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非小细胞肺癌的二线治疗药物

(2007-11-11 08:11:00)
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杂谈

含铂的第三代新药、二药联合方案已成为当今晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准一线化疗方案,这些方案的不良反应较老的第一代和第二代化疗药物的联合方案明显减轻,患者耐受性明显增加;但疗效仍不令人满意,多数病人在疾病进展或复发时,一般状况、体质状态好,完全能够耐受进一步的二线治疗:

目前一线化疗治疗失败的晚期肺癌的二线化疗药物如下:

1.多烯紫杉醇(泰索蒂)和培美曲塞(力比泰)  

2.吉非替尼 (易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)

3.正在临床研究阶段的新抗血管生成药物  

ZactimaVEGFREGFR双靶点药物,一个随机对照Ⅱ期试验试验比较了Zactima和吉非替尼二线治疗的疗效,发现Zactima在PFS方面明显优于吉非替尼,联合TXT时,100mg Zactima能明显改善PFS;目前有两个Ⅲ期临床试验在我国进行验证。

SorafenibSuntinib 均是抗VEGFR和其它靶点药物,Ⅱ期临床试验发现这两药二线治疗同样有效,PFS和总体生存与特罗凯比较接近。但有待Ⅲ期临床试验的证实。

Axitinib 治疗32例晚期NSCLC,取得9.4%的客观缓解率,中位PFS达到25周,中位生存期55周。主要毒性反应为疲乏(22%)。但该研究受到下列质疑,13%未接受过治疗,另28%病人未接受过化疗,50%病人属于复发的早期患者。PKT787是VEGFR1-3的抑制剂;在今年ASCO上,Gauler等报道PKT787治疗晚期NSCLC二线治疗的结果,采用每日口服1次与2次,发现两组疗效相似,TTP为2-2.9个月,PFS为2.2-2.8月,中位生存期为7.3-7.4月;提示二线治疗有效。

4.PKC-β抑制剂 

5.EGFR TKI联合mTOR抑制剂   今年ASCO上,有一个Ⅱ期研究探讨易瑞沙联合mTOR抑制剂(RAD001)治疗吸烟晚期NSCLC的研究,17例曾接受化疗患者接受了治疗,PR为18%, 中位生存期为12个月,1年生存率达到36%。吸烟往往是EGFR TKI疗效差的临床预测因素,EGFR TKI与mTOR抑制剂联合具有协同作用。

近年来,晚期非小细胞肺癌的二线治疗取得了一些进展,确立了多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和特罗凯的疗效。一些Ⅱ期临床研究发现抗血管生成药物如Zactima, PKT 787, Suntinib, Sorafenib 等二线治疗可能有效;但有待Ⅲ期临床研究的证实。不同作用机制药物联合应用可望改善疗效。如何选择患者接受合适的二线治疗,是肿瘤界今后研究方向。

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