概述(1)                                                                                  

吸烟与疾病的密切关系(2-4)                                                                 

吸烟—— 一个重要的健康问题                                                              

吸烟与心肺疾病                                                                            

吸烟与外科疾病

 

尼古丁是香烟中导致成瘾的主要成分(5-7)                                                     

香烟中的成分与疾病的关系                                                                 

彻底戒烟是治疗吸烟相关疾病的重要手段，缓解烟瘾是戒烟成功的有力保证，尼古 丁依赖是吸烟者不能摆脱烟瘾的主要原因                                                                          

不使用尼派^®而断然戒烟将导致戒断症状出现

 

尼派^®戒烟贴是WHO推荐的缓解烟瘾及戒烟的尼古丁替代疗法(8-9)  

尼派^®戒烟贴的药理学研究(10-11)                                                           

尼派^®戒烟贴的药物作用机理                                                                

尼派^®戒烟贴的药代动力学

尼派^®戒烟贴的临床研究及应用(12-18)                                                       

尼派^®戒烟贴的特性及使用方法                                                              

尼派^®戒烟贴逐步戒烟的具体疗法                                                            

尼派^®戒烟贴缓解烟瘾的戒烟疗法                                                              

尼派^®戒烟贴的疗效                                                                        

使用尼派^®戒烟贴的收益                                                                     

尼派^®与其他NRT药品的区别的临床研究                                                        

尼派^®戒烟贴的安全性                                                                      

尼派^®戒烟贴使用须知

尼派^®戒烟贴：产品资料(19-24)

概   述

尼派^®戒烟贴是一种基于尼古丁替代疗法的戒烟贴片，通用名为尼古丁透皮贴剂．戒烟贴为圆形，贴附在方形保护铝箔上，除去保护铝箔，可见均匀黄色的贴膜粘附面．本品按与皮肤接触的面积分为3个规格(尼派^®戒烟贴10、20、30)。

◆    尼派^®戒烟贴的作用是有助于戒除烟瘾，减轻尼古丁依赖性吸烟者的成瘾行为和各种戒断症状。

◆    尼派^®戒烟贴是通过降低吸烟者对尼古丁的生理性依赖来戒掉吸烟的习惯。

◆    尼派^®戒烟贴通过给予机体少量稳定的尼古丁来打破尼古丁的成瘾周期。

◆    尼派^®戒烟贴是WHO推荐的缓解烟瘾及戒烟的尼古丁替代疗法。

◆    尼派^®通过逐步缓解烟瘾的戒烟途径达到彻底戒烟的目的。

◆    使用尼派^®戒烟贴戒烟后，能有效减低吸烟相关疾病的发生率。

◆    尼派^®戒烟贴安全性良好，无明显不良反应。

吸烟与疾病的密切关系

吸烟与心肺疾

吸烟与心肺疾病的发生率紧密相关   图一

不吸烟者各疾病发生率 吸烟者各疾病的发生率

慢支  肺气肿  肺癌      心肌梗塞

如图一所示：长期吸烟者的呼吸系统疾病，肺癌发病率比不吸烟者高8.1倍，慢性气管炎发病率高4.1倍，肺气肿发病率高2.4倍，心肌梗死发病率高3. 6倍。

吸烟与心肺疾病的死亡紧密相关  图二

不吸烟者各疾病生率 吸烟者各疾病的发生率

肺癌      慢性支气管炎    心肌梗塞

如图二所示：长期吸烟者与不吸烟者相比，肺癌死亡率高10.8倍，COPD死亡率高6．1倍，心肌梗死亡率高1.7倍。

吸烟与疾病的密切关系

有人调查了1000个家庭，发现吸烟家庭中16岁以下的儿童患呼吸道疾病的比不吸烟家庭多。5岁以下儿童，在不吸烟家庭，33.5%有呼吸道症状，而吸烟家庭却有44.5%有呼吸道症状。

吸烟对女性有特殊危险，吸烟的妇女如果正使用口服避孕药，会增加心脏疾病发作和下肢静脉血栓形成的机会。

儿童暴露于吸烟环境对儿童健康可产生显著且广泛的不利影响，包括下呼吸道的感染，如肺炎和支气管炎、咳嗽和哮喘、加重哮喘及中耳疾病，甚至于导致死亡．这种影响在全球均存在。儿童期暴露于吸烟环境也可能导致成年期心血管疾病的发生和神经系统的损害。
吸烟与外科疾病

吸烟与女性乳腺癌                                                               加拿大科研人员的研究显示，在青春期开始吸烟的女性与不吸烟女性相比，日后患乳腺癌的几率要高出2/3。加拿大温哥华不列颠哥伦比亚癌症研究机构的皮埃尔·班德与同事，对1000名患乳腺癌的成年女性和1000名健康女性进行比较后发现，月经初潮后5年内开始吸烟的女性比不吸烟女性患这一疾病的风险增加了69%。因为乳腺细胞在女性青春期时处于较旺盛的发育阶段，这一时期的乳腺细胞对烟草中的致癌物质最为敏感，极易受到影响。

吸烟易感染致病细菌                                                              一份医学研究报告显示，吸烟者感染脑膜炎，毒血症，肺炎和耳病等的几率比不吸烟者高4倍多。手术作为治疗手段的同时对机体内环境的平衡造成破坏，机体对病原体的防御能力随之降低．而对于长期吸烟者他们手术后感染病菌的可能性比不吸烟者高2.5倍，所以患者术前三天到一周及术后数周内应禁止吸烟。

尼古丁是香烟中导致成瘾的主要成分

香烟中的成分与疾病的关系                                                        烟草主要是由碳水化合物(占40%—50%)羧酸、色素、萜烯类物质、链烷烃、类脂物质等组成，同时还有一些在其本身生长过程中必需的营养物(如硝酸盐等)以及某些污染物(如农药、重金属元素等)。烟草与别的植物的重要区别是所含的萜烯类物质比较丰富，即通常所说的“蜡质”或“尼古丁”。烟草点燃的烟雾由两部分组成，其中气体部分占据92%，包括多量的氧和氮、一定量的一氧化碳及微量的致癌、促癌、纤毛毒物质；粒相部分占8%，主要为尼古丁和烟焦油。

香烟烟雾中的有害主要成分是一氧化碳、尼古丁和烟焦油。其中一氧化碳和烟焦油是引起疾病的主要原因，尼古丁只导致成隐性。

烟草中的成分	诱发的疾病
一氧化碳	循环，呼吸系统缺氧，导致心肌损害、心律失常、肺动脉高压等
烟焦油	含有几百种对人体有害的化学物质，直接刺激和损害呼吸道粘膜，引起慢性支气管炎等；而其中多种致癌物质则可直接致癌。
尼古丁	提高交感神经兴奋性并导致成瘾。

 表二 香烟中的成分与疾病的关系(曹长霞  职业与健康2001年8月第17卷8期)

尼古丁是香烟中导致成瘾的主要成分

尼古丁依赖是吸烟者不能摆脱烟瘾的主要原因                                          吸烟引起血浆尼古丁水平的波动是引起尼古丁成瘾的原因   图三

如图三所示：尼古丁的药理作用

    尼古丁主要作用于中枢神经烟碱型乙酸胆碱受体(nAChR)，主要是N_l胆碱受体。刚吸完烟后，吸烟者的血浆尼古丁浓度在短期内达到峰值，然后逐渐下降。血浆尼古丁消除半衰期约2h，经1个以上半衰期后，血浆尼古丁浓度下降到一定水平，达到烟瘾发作的值，此时，尼古丁对中脑边缘多巴胺系统(交感神经系统)的作用减弱，内源性Ach释放量不足，导致多巴胺释放不足，Ca²⁺跨膜内流减少等，从而引起一系列戒断反应，    包括思想不集中、焦虑、烦躁、头痛、困倦、心率减慢、血压下降、血糖降低、饥饿感、脑电波异常、内分泌（ACTH、ADH）失调等等，此即“烟瘾”发作，这些戒断反应使吸烟者产生吸烟的渴望，以消除上述种种症状的不愉快感，或提前吸烟以防止戒断症状出现。这就是吸烟成瘾的根本原因。

缓解烟瘾是疾病治疗的重要组成部分，也是彻底戒烟的第一步

尼古丁是香烟中导致成瘾的主要成分

 

不使用尼派^®而断然戒烟将导致戒断症状                                               大量研究表明，吸烟的欲望和行为是通过人体血液的尼古丁含量来调节的。吸烟后尼古丁进入血液，作用于中枢神经烟碱型乙酸胆碱受体(主要是N₁胆碱受体)，对中枢神经有兴奋作用。长期的尼古丁刺激使N₁胆碱受体的数目和敏感性发生改变，机体在这种状态下达到平衡。一旦断然停止吸烟，而又不使用尼古丁替代疗法(如尼派^®戒烟贴)，体内的尼古丁水平便会下降，对烟碱受体的刺激强度减弱，当达到一定程度时就会引发一系列生理机能的改变，戒烟者将出现下列戒断症状：思想不集中、焦虑、烦躁、头痛、困倦、心率减慢、血压下降、血糖降低、饥饿感、脑电波异常、内分泌(ACTH、ADH)失调等等．此即烟瘾发作，戒烟者会产生强烈的吸烟愿望，最终造成戒烟失败。

尼派®戒烟贴是WHO推荐的缓解烟瘾及戒烟的尼古丁替代疗法

尼古丁替代疗法是通过透皮贴剂等途径给予少量尼古丁，使烟瘾者的血清尼古丁水平维持在一定水平，避免血清尼古丁水平的波动，降低机体对尼古丁的渴望，从而达到逐渐缓解烟瘾，并通过逐步降低尼古丁的摄入量，最终达到彻底缓解烟瘾即戒烟的目的。

尼古丁替代疗法(NRT)在戒烟中的作用——帮助缓解烟瘾                                  如图五  血浆中尼古丁含量——香烟中尼古丁含量关系图                                          血浆中尼古丁含量在一定的水平范围内波动是引起成瘾的原因。                                    吸一支香烟就可以使血浆中尼古丁含量由最低点迅速上升到峰值，然后逐渐下降，直至达到烟瘾发作的值，此时吸烟者产生吸烟的渴望。                                                                  这种周期的重复形成了生理上对尼古丁的依赖。                                                 打破这种周期性的渴望反应是打破生理性成瘾的关键，也就是戒烟的关键。                           使用尼派^®后，血浆中保持相对稳定的高于烟瘾发作值的尼古丁浓度，降低了对吸烟的渴望程度。全部吸烟者中，几乎90%的吸烟者是尼古丁依赖的，只有10%的吸烟者是偶尔吸烟或戒烟时无戒断症状。

尼派®戒烟贴是WHO推荐的缓解烟瘾及戒烟的尼古丁替代疗法

尼派^®戒烟贴作为WHO推荐的缓解烟瘾及戒烟的尼古丁替代疗法，能有效缓解烟瘾，并达到彻底戒烟的目的

◆    临床试验证实尼古丁替代疗法可以将戒烟的成功率增加两倍。

◆    NRT不是一种神奇的疗法，它不是用于完全替代吸烟或替代意志力，但是当吸烟者想戒烟并确实有所节制时，NRT可以减弱他们的戒断症状，帮助其缓解对吸烟的渴望程度，使吸烟者可以更顺利地改变吸烟这种生活及生理习惯。

◆    NRT给予少量的尼古丁，但与吸烟相比它更安全而且较少成瘾。

◆    虽然NRT给予尼古丁，但和香烟相比，它不含有焦油和一氧化碳，而且还没有证据证实尼古丁能引起癌症．

◆    虽然NRT不能完全消除紧张、易怒、沮丧等戒断症状但可以部分缓解。

◆    极少数人因为NRT而成瘾，有些戒烟者继续使用一、两年主要是因为担心再次吸烟。

◆    吸烟时间长、数量多的人NRT的效果最好，它给予吸烟者足够的时间去改变他们根深蒂固的生活习惯，推荐使用期是12周。

9.

尼派®戒烟贴的药理学研究

尼派^®戒烟贴的药物作用机理                                                       打破尼古丁的成瘾周期                                                                      使用尼派^®后，戒烟者通过透皮吸收，持续、稳定的获得少量的尼古丁。因此，他们不会因为停止吸烟而导致其血浆尼古丁浓度降低，而是始终保持相对稳定的略高于烟瘾发作值的血浆尼古丁浓度，从而避免了戒断症状的出现，这就打破了尼古丁的成瘾周期。                                                       改变已存在的尼古丁耐受性                                                                  通过12周从大剂量递减到小剂量的使用，尼古丁依赖的生理反应大多会减弱，吸烟者对尼古丁的渴望度降低。

尼派^®戒烟贴的药代动力学

每片尼派^®戒烟贴10含有17.5mg尼古丁，其活性物质释放到皮肤的平均速度为7mg／24h

每片尼派^®戒烟贴20含有35.0mg尼古丁，其活性物质释放到皮肤的平均速度为14mg／24h

每片尼派^®戒烟贴30含有52.5mg尼古丁，其活性物质释放到皮肤的平均速度为2lmg／24h

尼派^®戒烟贴在24h内持续释放小剂量尼古丁，尼古丁可迅速通过皮肤吸收，扩散进入血液循环，保持了相对稳定的高于烟瘾发作值的血浆尼古丁浓度，使吸烟者对尼古丁的渴望度明显降低．尼古丁亦可分布在身体其他组织。                                                                                     对应用尼派^®戒烟贴的健康戒烟者进行的研究发现，在血浆尼古丁水平逐渐上升至峰值后的最初1--2小时尼古丁水平缓慢下降，在应用尼派^®戒烟贴8--10小时后血浆尼古丁水平进入平台期．如图六所示：

尼派®戒烟贴的药理学研究

经过尼派^®专业戒烟计划治疗后，血浆尼古丁水平下降速度比静脉输注尼古丁2小时清除的半衰期更缓慢。尼派^®戒烟贴中的活性物质(尼古丁)约10%进入血液循环。使用尼派^®戒烟贴20后的血浆尼古丁水平波动范围是7.1 ng / mL—12.1 ng / mL；使用尼派^®戒烟贴3 0后的血浆尼古丁水平波动范围是10.3ng / mL—17.7 ng / mL。均小于吸烟后血浆尼古丁水平波动范围。

尼古丁可通过血脑屏障、胎盘屏障，可在羊水、脐血中检出，此外可在吸烟母亲乳汁中测出．在循环中被血浆蛋白结合的尼古丁小于5%，全血浆尼古丁清除率范围是0.92—2.43 L/min．

尼古丁主要通过肝脏代谢，少部分在肺代谢，极少数以原形非代谢形式从肾脏排出。其代谢产物主要为3’—羟化可替宁。肾对尼古丁的排泄主要取决于尿量和尿PH值，在碱性尿时几乎无尼古丁排出．尼古丁在人体内的半衰期因人而异，平均为2小时(1—3.5小时)。

11.

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

尼派^®戒烟贴的特性及使用方法                                                      尼派^®戒烟贴通过皮肤直接吸收尼古丁，使用8—10小时后血浆浓度达到稳态血药浓度．移去戒烟贴后，其血浆浓度缓慢下降。一日一次，一次一片戒烟贴，能维持24小时有效浓度。

尼派^®戒烟贴应贴在清洁、干燥、完好的皮肤上(皮肤上应无洗涤剂、酒精或残留的软膏)，贴用部位最好是躯干、上臂或臀部．贴上后用手掌按压10秒钟。每日应选择不同的部位贴用。

从使用戒烟贴开始，应要求吸烟者完全停止吸烟。建议在晚上睡前首次使用。

戒烟贴适用于年龄超过18岁的成年人。

在疗程结束时，如果戒烟贴仍不能使其停止吸烟，则应停止使用。

戒烟贴不可切割或撕毁。

冲凉、洗澡、游泳时仍可使用。

戒烟贴缓解烟瘾的戒烟疗法                                                        派^®专业戒烟计划是被WHO推荐的戒烟计划，包括以下几点：

◆    尼派^®戒烟贴通过降低吸烟者对尼古丁的生理性依赖来戒掉吸烟的习惯。

◆    经过专业训练的QUIT顾问帮助解决关于吸烟的心理学问题。

◆    医疗保健专家的支持增加了成功的可能性。

尼派^®戒烟贴逐步戒烟的具体疗法

◆    每日吸烟数大于20支的重度吸烟者宜选用尼派^®戒烟贴30

◆    每日吸烟数为10-20支的中度吸烟者宜选用尼派^®戒烟贴20                                     每日吸烟数小于10支的轻度吸烟者宜选用尼派^®戒烟贴10

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

最终达到彻底戒烟的目的                                                                    派^®戒烟贴30使用了3个星期，能有效缓解烟瘾，同时也是彻底戒烟的基础。

现以重度吸烟者为例具体步骤如下：

◆    第一阶段1—4周选用尼派^®戒烟贴30

◆    第二阶段5—8周选用尼派^®戒烟贴20

◆    第三阶段8—12周选用尼派^®戒烟贴10

尼派^®可使吸烟者逐步脱离对尼古丁的依赖，使用时应逐渐减量。

推荐使用期9-12周，每阶段剂量应使用3-4周。

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

尼派^®戒烟贴的疗效                                                              临床证实，尼派^®戒烟贴的疗效明显好于单纯依靠意志戒烟，双盲试验表明使用尼派^®的戒烟成功率是安慰剂的两到三倍。  (见图八)

Steven研究显示：与安慰剂相比尼派^®戒烟贴的戒烟成功率为安慰剂的3. 8倍                          onnesen研究显示：与安慰剂相比尼派^®戒烟贴的戒烟成功率为安慰剂的2.7倍                         Fiore研究显示：与安慰剂相比尼派^®戒烟贴的戒烟成功率为安慰剂的2.1倍                           Tzivoni研究显示：与安慰剂相比尼派^®戒烟贴的戒烟成功率为安慰剂的2.1倍

使用尼派^®戒烟贴的收益

短期收益

使用尼派^®戒烟贴过程中以及达到戒烟目的后的短期收益：                                           20分钟——血压和脉率恢复正常                                                              8小时——血浆内一氧化碳水平下降一半，含氧量恢复正常，患者体能改善，自觉精力充沛                  1天——肺和支气管粘膜清除分泌物

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

研究及应用

◆    2天——味觉和嗅觉的灵敏度提高

◆    3天—呼吸顺畅，气管开始扩张

◆    2-12周——血液循环系统功能改善

◆    3-9月——肺功能提高10％

长期收益

    彻底戒烟的最根本目的是降低因吸烟引起的相关疾病的发生率。

    使用尼派^®戒烟贴后的长期收益：

◆    1年——死于冠心病的危险降低50%

◆    2-3年——妇女发生冠心病的危险降至与同龄非吸烟妇女相当水平

◆    10年———死于肺癌的危险降低30-50%

◆    10-20年——死于任何疾病的危险下降至与非吸烟人群相当的水平

使用尼派^®戒烟贴后有效降低疾病的发生率  图八

如图八所示使用，尼派^®戒烟贴后，戒烟者同吸烟者相比：

慢性支气管炎发病率下降29%以上

肺气肿发病率下降27％以上

冠心病发病率下降25％以上

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

使用尼派^®戒烟贴后，能有效降低慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿、肺癌、高血压、心肌梗死等疾病的发病率，并可缓解相关症状。                                                                    长期吸烟的吸烟者而言，在围手术期内使用尼派^®戒烟贴，可以获得如降低术后感染率等诸多益处。

尼派^®与其他NRT药品的区别的临床研究                                                 尼派^®24小时片与16小时片的临床试验对比

    ◆    最新临床试验表明大约75%的吸烟者在醒后30分钟内吸第一支烟。

    ◆    这种对第一支烟的渴望是戒烟者最难克服的困难。

    ◆    24小时片可以降低清晨对吸烟的渴望，因为此时血浆中已有一定水平的尼古丁。

    尼派^®采用透皮贴剂(TTS)的剂型，这是一种全新的剂型，具有以下一些其它NRT药品所不具备的特性：

◆    相当多的药物口服后在胃肠道可被PH、食物、胃肠道转运时间和消化液等的影响而使吸收变化无常，TTS无此缺点

    ◆    无首过作用

◆    透皮给药，方法简单，对患者无痛苦，而且吸收速率易控制，释药平稳、持续、恒定，没有通常口服制剂那样血药浓度的峰谷现象。

    ◆    根据治疗要求，可以随时中断用药

尼派®戒烟贴的临床研究及应用

尼派^®戒烟贴安全性良好，无明显严重不良反应

副反应发生率%

头疼      头晕    心辜增加  心情烦躁    出汗

 如图九所示使用尼派^®戒烟贴后可能出现上述副反应，但发生率很低：头痛发生率1.3%；头晕0.7%；心率增加0.7%；心情烦躁0.7%；多汗0.7%

局部不良反应                                                                   发生率为6%，指局部贴附部位皮肤可出现水肿、红斑、过敏、瘙痒、皮疹等局部不良反应的表现。典型皮肤反应可发生于开始治疗后的3-8周。多数皮肤局部反应发生于使用尼派^®戒烟贴后48小时以内。少数严重病例出现的红斑或感染可持续1--3周。                                                                其他少见不良反应                                                                使PMS对使用尼派^®戒烟贴的大量患者回访统计，可能出现以下个别症状：

精神症状：可见(发生率<10%)  如：不安、易激动、心情烦躁、紧张、焦虑。

神经症状：少见(发生率<1%)  如：感觉异常、味觉障碍、视力障碍。

心脑血管系统症状：少见(发生率<1%)，如心律失常、血压升高、头痛：

极少见(发生串<0.1%)，如胸痛、呼吸困难、心功能不全。

呼吸系统症状：少见(发生率<1%)，如上呼吸道感染。

消化系统症状：少见(发生率<1%)，如轻微胃肠功能紊乱：恶心、呕吐、便秘、胃肠胀气。

皮肤症状：极少见(发生率<0.1%)，如皮肤褪色、色素沉着、血管炎。少见(发生率<1%)，如多汗。

尼派®戒烟贴的临床研究及应用