为什么有基础病的新冠肺炎易发展为重症

—微循环障碍是重要环节

降低重症新冠肺炎病死率，是防治新冠病毒感染的重要方面。临床观察到，新冠肺炎重症多发生在老年人，尤其是有基础病的老年人。除年老、基础病造成抵抗力下降外，他们是脏器微循环障碍发生的敏感个体，许多因素都可激发出严重的脏器微循环障碍是重要环节，这个环节是可以有效干预的，临床应格外重视。

我们在临床观察到微循环障碍是感染所致急性呼吸窘迫综合征、多脏器功能衰竭等的主要病理环节基础上，通过系列实验研究证实，此障碍是通过“致敏-激发”产生。

1 微循环致敏的主要改变和激发因素

1.1 白细胞在受侵部位聚集

我们在家兔的实验研究中，用的致敏物质是内毒素、腺病毒、麻疹活疫苗等，观察的部位有肺、心脏、小肠、胰腺、肝脏等。脏器致敏后24小时，主要病理改变是大量白细胞聚集，此时用肾上腺素或去甲肾上腺素即可激发出脏器瘀血、水肿、出血、坏死及功能障碍以致衰竭。

研究证实，许多非感染的慢性疾病或损伤也有白细胞聚集，成为遇激发因素大量细胞因子（炎性因子）释放，促成严重微循环障碍的基础。

1.2 血小板等血细胞聚集、粘附功能增强

家兔静脉注射麻疹活疫苗24小时，可观察到血小板等全血细胞聚集、粘附功能增强，再注一次麻疹活疫苗即可激发出弥漫性血管内凝血及血栓。显示病毒既是致敏因子，也是激发因素。

1.3 小血管收缩反应性增强

1.4 血管等肾上腺受体改变

腺病毒注入豚鼠肺，可致肺血管等β-肾上腺素能受体下降。

已知微循环流入道主要介导小血管收缩的受体为α-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体及H1受体；主要介导舒张的为β-肾上腺素能受体。微循环流出道细静脉及淋巴平滑肌主要为α-肾上腺素能受体，因此凡是导致α/M/H1受体增加或β-受体下降的因素，均能增加小血管收缩反应性，α效应增强时微循环流出受阻。

1.5 细胞内第二信使改变

腺病毒可致豚鼠肺环磷酸腺苷（cAMP）下降。β-肾上腺素能受体下降及cAMP下降均损伤后24-48h最低，可维持一周。

已知cAMP广泛存在人体细胞内，是参与多种效应的重要物资，是含氮类激素的第二信使。

1.6 致敏24小时大体及镜下改变

致敏24小时各实验组脏器大体均未见异常，光镜肺可见滲出液及白细胞聚集、游出，电镜见血管内皮细胞凸增多等。

1.7 激发后活体微循环改变主要是微循环瘀滞

1.8在致敏期间诸多因素均可激发微循环障碍

寒冷，强声、光刺激等亦可激发微循环障碍。

1.9 实验研究观察到山莨菪碱、酚妥拉明、川芎嗪、维生素C、大黄可阻抑上述异常。

2 支持临床应用具有细胞保护作用和阻抑微循环障碍的药物或方法救治重症新冠肺炎。很多中药或传统方法具有细胞保护作用和可阻抑微循环障碍是有效的重要机理。