临床证实，重症新冠肺炎常有凝血、血栓形成等异常，应用肝素等抗凝治疗见到一定效果，但尚未能明显降低病死率。如近日在血栓和凝血疾病权威杂志Journal of Thrombosis and Haemostasis发表的文章报告，449例重度COVID19患者，其中99例接受了7天或更长时间的肝素治疗。多变量分析显示，肝素使用者和非使用者28日死亡率无差异。但在D二聚体>正常值上限6倍的患者中，肝素使用者的28日死亡率低于未使用患者。

我们在上世纪六十年代初治疗暴发型流脑和其感染所致凝血、血栓形成等异常时，也曾应用过以肝素为主的抗凝治疗，结果是降低病死率的效果不明显。1965年4月改用以大剂量山莨菪碱为主的疗法后，病死率大大下降。

基于山莨菪碱具有明显的抗血管、淋巴管平滑肌痉挛和阻抑血小板等细胞聚集、粘附作用，我们的结论是针对感染凝血、血栓形成等异常的治疗中，抗痉、抑聚是基础，应用肝素等抗凝抓住高凝的时间窗可增加疗效，否则也可能是弊大于利，促进出血。

此临床结果是由于：

1 血小板活化常是凝血、血栓形成的始发因素。

重症感染时出现凝血、血栓形成等，血小板活化是重要因素，常常还是始发环节。

血小板活化是指血小板聚集成团、粘附于血管壁及释放多种因子等。

血小板活化可释放与凝血有关的多种因子，促进凝血酶活化，数分钟内完成了一系列酶促生化连锁反应，最终导致血浆内可溶性的纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白。纤维蛋白相互交织成网，把血细胞网罗起来，形成冻胶状的血凝块、血栓。

血小板活化还可释放肾上腺素、 5－羟色胺等。 由于微循环的小静脉和淋巴管平滑肌主要是α-肾上腺素能受体，肾上腺素升高时是α-肾上腺素能受体兴奋的效应，致使微循环小静脉和淋巴管平滑肌痉挛，微循环流出受阻，促成凝血和微血栓。另外由于血小板膜也有α-肾上腺素能受体，肾上腺素也加重血小板活化，形成恶性循环。

2 研究已证实，血小板有吞噬病毒、细菌和其他颗粒物的功能。血小板内没有核遗传物质，被血小板吞噬的病毒将失去增殖的可能。血小板吞噬病毒等也使其被活化。

3 临床观察到凝血、血栓与纤溶亢进几乎同时存在。D-二聚体（D-Dimer）是纤维蛋白降解产物的一个片段，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一。虽然D-二聚体是继发性纤溶的指标，由于机体凝血-抗凝-纤溶，很快就接连发生，D-二聚体上升提示存在凝血等，明显上升常常是机体存在广泛/明显血栓的指标。临床也常用纤溶亢进的指标如D二聚体等证实有凝血和血栓。机体处于高凝状态的时间窗很短，这也是抗凝剂如肝素等很难发挥有益作用的原因。

4 除了抗凝、抗栓治疗中抗痉、抑聚最重要外，组织纤溶酶原激活剂（Tissue Plasminogen Activator ，tPA）有助于溶解血液凝块，可辅用。2001年有学者报告，20名在遭受创伤或败血症后出现严重急性呼吸窘迫、呼吸衰竭的患者，原本均不可能存活下来，给予激活纤溶酶原的药物（尿激酶或链激酶）后30％的患者在治疗后得以存活。

5 施忠辉等研究的菠萝蛋白酶（Bromelain）也是有效的辅助用药。该药口服吸收后能通过溶解纤维蛋白、降解免疫复合物、抑制血小板聚集、抗凝血等作用疏通循环，该药并不破坏凝血系统中的纤维蛋白原。