（一）组胺的分布、合成及代谢

    脑内组胺(histamine)能神经元位于下丘脑乳头核，并广泛投射至大脑皮质、边缘系统和丘脑。组胺由左旋组氨酸经组氨酸脱羧酶合成，释放后由组胺N-甲基移位酶代谢灭活。

    （二）组胺受体及其亚型

    组胺受体可分为3种亚型：H₁、H₂和H₃受体，均为G蛋白偶联受体。H₁受体通过G_q蛋白偶联磷脂酶C促进磷脂酰肌醇代谢，增加IP₃和DG；H₂和H₃受体分别与G_s蛋白和G_i/o蛋白偶联，激活或抑制腺苷酸环化酶进而升高或降低细胞内cAMP发挥效应。其中H₃受体作为自身受体，调节组胺及其他神经递质（如谷氨酸、GABA）的合成和释放，但由于H₃受体为突触前膜自身受体，在当前精神药理中没有地位。

组胺在许多中枢神经活动中发挥重要作用，如参与饮水、摄食、觉醒-睡眠、体温调节和激素分泌的调节。脑内组胺还可能与多种中枢神经系统疾病有关，如阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病等。目前临床上通过影响脑内组胺发挥治疗作用的药物很少，其中枢作用多为药物的副作用。由于抗组胺H₁与多种抗精神分裂症药物和抗抑郁药物有关，故此详细描述抗组胺H₁受体的效应。

    1．多吃多饮  阻断H₁受体能抑制肠道的饱胀感，故引起多吃。阻断H₁受体能强化抗胆碱能，引起口干，口干增加饮用高能量饮料的几率。

2．多睡  激动H₁受体能维持平静性觉醒，保证其认知操作、学习和创造活动。相反，阻断H₁受体能引起镇静效应。镇静的好处是改善焦虑、激越和失眠，坏处是引起多睡、认知损害、心绪不良、类阴性症状、精神运动性阻滞和驾驶技能损害。多吃、多饮和多睡引起体重增加。

    3．体重增加  不典型抗精神病药阻断H₁受体的效价（效价是指产生相同效果而需要的剂量）由强到弱依次为氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮，这与它们引起体重增加的，强度完全一致，看来，阻断H₁受体是不典型抗精神病药引起体重增加的关键性机制。

    4．减轻锥体外系反应  抗H₁受体能强化抗胆碱能，低效价比高效价抗精神病药的抗H₁受体功能强，这是低效价比高效价抗精神病药锥体外系反应轻的原因之一。

    5．诱发癫痫  长期实验室和临床研究都明确表明，激动H₁受体可明显抑制癫痫发作。临床研究发现，幼儿因过敏性疾病而服用H₁受体拮抗剂苯海拉明，可诱发癫痫发作。抗精神病药和三环抗抑郁药有抗H₁受体性能，故可引起癫痫发作。

    （三）组胺及其受体与精神药物

H₁受体拮抗剂用于治疗过敏性疾病，可通过血脑屏障的该类药（如苯海拉明、氯苯那敏等）可产生中枢镇静作用，故有嗜睡等不良反应。临床也有应用H₁受体拮抗剂作为睡眠诱导药治疗失眠。抗精神病药（如氯丙嗪和氯氮平）及三环类抗抑郁药通过阻断H₁受体，可产生镇静作用和多吃、多睡、体重增加的副作用。H₂受体拮抗剂可抑制胃酸分泌，用于消化系统疾病。H₃受体拮抗剂可能增强醒觉，对认知障碍和肥胖可能有一定治疗作用。H₃受体激动剂可促进睡眠，可能用于治疗失眠。

1．抗精神病药阻断H₁受体的效价  抗精神病药阻断H₁受体的效价由高到低依次为氯氮平、奥氮平、氯丙嗪、喹硫平、甲硫哒嗪、氟奋乃静、利培酮和氟哌啶醇。

    2．抗抑郁药阻断H₁受体的效价  抗抑郁药阻断H₁受体的效价由高到低依次为米氮平、多虑平、阿米替林、丙咪嗪、苯海拉明（标记物）、氯丙咪嗪、西酞普兰（艾司西酞普兰）、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和文拉法辛。