早期的血栓通

一 课题来源与背景

1980我公司与中山医科大学合作成功开发出全国首创药物—“血栓通注射液”。由于血栓通注射液三七总皂苷的纯度标准为60%以上，三七总皂苷在水溶液中较不稳定，存放后容易出现沉淀，直接影响了产品的质量稳定。同时，由于杂质较多，出现过敏反应的情况较多。因而将血栓通注射液制成固体形式的粉针剂，以及提高三七总皂苷的纯度，是解决其稳定性问题及过敏反应的最有效方法。我公司于1993年研制开发出了三七总皂苷的冻干产品，即注射用血栓通，该产品在稳定性方面有了很大的突破，其制剂加入注射用水溶解后即可使用。由于该制剂纯度较低，经常出现过敏反应，给患者带来不适，同时影响了产品的销量。现在我公司对该产品继续进行研究，采用更先进的工艺技术提取其有效成分，提高质量标准，在提高纯度的同时，解决了水溶性问题，研究成功的制剂应基本达到无过敏反应。

 二、技术原理及性能指标

三七中所含成分较复杂，其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1是治疗心脑血管病及其后遗症最有效的成分，较高纯度的三七总皂苷不易快速溶于注射用水。本项目技术关键在于改进三七总皂苷生产工艺及相应的生产设备，除去影响水溶性的物质和提高三七总皂苷的纯度。具体指标是：本项目完成后，注射用血栓通的提取生产技术将达到国内先进水平。其水溶性好，无需加入有机溶剂进行溶解，三七总皂苷的含量达75%以上，其中三个已知成份人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量实际可达65%，达到基本无过敏反应。

三、技术的创造性与先进性

 1、改进后的提取工艺可使收得率由原来的3－4%提高至5%以上。

2、三七总皂苷纯度由60%提高到75%，

3、解决了高纯度三七总皂苷溶解速度慢的难题，使用前用注射用水溶解，1分钟内可使三七总皂苷完全溶解，无需专用有机溶剂进行溶解（国内同类产品需使用专用溶剂溶解）。

 4、生产规模由原来的每月10多万支提高到现在的每月60万支。

5、 [鉴别]项改用专属性强的薄层层析鉴别，鉴别人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1，取代原发泡试验和显色反应。

 6、在原有含量测定方法可见-紫外分光光度法中，对原人参皂甙类成分的显色方法进行了改进，使显色更为稳定，1小时内变异系数仅为0.58％（因改用装量作标示含量，因此该项没有收入正文）。

7、改进了含测方法，增加检测的成分，采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的含量，三七皂苷R1（C47H80O18）不低于2.0%；人参皂苷Rg1（C42H72O14）不低于28.0%；含人参皂苷Rb1（C54H92O23）不低于25.0%。含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1的总含量不低于55%（对三七总皂苷的纯度要求由60%提高到75%）。

 8、经国家药监局批准，注射用血栓通已由地方药品标准上升为国家药品标准。

 9、降低了不良反应发生率，采用新工艺、新标准生产至今未见不良反应信息反馈。

 四、技术的成熟程度，适用范围和安全性

技术的成熟程度：我公司对三七的研究及生产已有二十多年的历史，利用三七提取液为原料制成的“血栓通注射液”曾在国内多次获奖，其后研究开发的“注射用血栓通”亦获得了区卫生厅批准生产。此后十年间，我们对“注射用血栓通”的纯度及工艺继续进行研究，现已采用先进的仪器进行质量监控检测，制定了新的质量标准及中间体控制点，工艺研究亦已取得一定的成果，并有部份相应的提取设备。适用范围和安全性：注射用血栓通活血祛瘀，通脉活络。可用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。是一种安全性高、毒副作用小的药物，该药对治疗视网膜中央静脉阻塞和脑血管及其后遗症有效率达86.18%，治疗眼前房出血有效率达97.14%，治疗内眼病、眼出血疾病亦有显著疗效。该产品的技术提升完成后，其疗效进一步的提高，副作用进一步减少。

五、应用情况及存在的问题

1、注射用血栓通的生产设备已达到了年产1200万盒的能力，注射用血栓通产量还没有完全发挥出来。 2、注射用血栓通在临床上主要用于瘀血阻络、中风偏瘫、胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症，质量可靠、疗效显著，对治疗视网膜中央静脉阻塞和脑血管及其后遗症，治疗眼前房出血、内眼病、眼出血疾病等亦都有显著疗效，在全国各地都有很大的市场需求量。

3、生产规模仍然偏小，如能引入战略投资者的资金，产量和利润还可在现基础上翻番。

以上文章转载自

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血栓通制造工艺的优化和再提纯

高纯度（80%以上）注射用血栓通产业化关键技术研究(注：非官方数据纯度实际达到95%左右)

主要完成单位：广西梧州制药（集团）股份有限公司

　　主要完成人员：陈明、黄宇声、刘冠萍、黄展文、林伟国、冼卫清、苏达俭、谢玉媛、陈勇、黄健、王如一、林艳英、张栩颜、陈小杰、麦伟文、麦雄积

　　任务来源：计划外　　　　　　　　　　　 推荐部门：梧州市科学技术局

　　登记日期：2009年11月10日

　　一、课题的来源与背景

　　项目任务源自梧药政字 [2006]175号文件“广西梧州制药业（集团）股份有限公司关于下达注射用血栓通技术攻关的通知”。

　　二、技术原理及性能指标

　　研究开发最新的吸附与层析技术，使注射用血栓通中三七皂苷Rl、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rbl的总含量大幅度提高。

　　1、提高注射用血栓通活性成分三七总皂苷的纯度，要求达到80%以上；

　　2、要求人参皂苷Rg1不低于30.0%、人参皂苷Rb1不低于20.0%、人参皂苷Re不低于3.0%及三七皂苷R1不低于5.0%；

　　3、活性成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及三七皂苷R1的总含量不低于70.0%。

　　三、技术的创造性和先进性

　　1、工艺技术先进

　　研究开发最新的层析与吸附技术，提取纯化三七总皂苷含量达80%以上，使注射用血栓通成为为国内三七总皂苷制剂中含量最高的产品；同时，除去了药物中影响三七总皂苷水溶性的杂质，进一步提高注射用血栓通的水溶性。

　　2、质量可控性高

　　已完成注射用血栓通质量标准转正的研究工作，拟修订的质量标准提高了注射用血栓通药效成分的控制，其中活性成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及三七皂苷R1的总含量不低于70.0%。

　　另外，修订了独特的指纹图谱对注射用血栓通质量加以控制，此指纹图谱已上报国家药典委员会，将正式纳入注射用血栓通转正质量标准。

　　四、技术的成熟程度，适用范围和安全性

　　项目技术通过了广西区科技厅组织的成果鉴定，鉴定结果为国内领先，适用于注射用血栓通大规模生产。

　　五、应用情况及存在的问题

　　2009年4月，公司新基地小容量注射剂、冻干粉针剂生产车间通过了国家药监局的GMP认证，项目技术已成功应用于生产，生产出疗效好、质量稳定的注射用血栓通，为心脑血管病患者提供一个更理想的治疗药物。该项目的发展，增加了生产、技术、销售等岗位，创造了就业的机会，具有良好的社会效益。