LAM研究新进展：雷帕霉素和抗雌激素或许应该双管齐下

http://s7/mw690/001Pc0SCgy6FMglqiBE66&690

淋巴管肌瘤病（LAM）是一种发生于女性的罕见疾病。长期以来，一直推测其发病与雌激素相关，而近年来的研究证明了雌激素与LAM细胞的增生和转移有关。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）研究是另外一个重要的发现，从而获得了第一个有效治疗LAM的药物 – 雷帕霉素。来自哈佛医学院John Blenis实验室的博士后谷小小进一步揭示了mTOR和雌激素-ERK2两个信号通路的相关性，论文发表于2013年9月的美国科学院院刊PNAS上。

谷小小博士的研究发现，两条信号通路之间存在相互依赖的作用，从而为雷帕霉素（mTOR抑制剂）和抗雌激素的联合应用提供了一个重要依据。另外，这项研究还发现了多个潜在的治疗靶点和联合治疗的可能性。该研究对罕见病LAM的治疗方向具有重要意义。

原文：Gu X, et al . Intergration of mTOR and estrogen-ERK2 signaling in lymphangioleiomyomatosis pathogenesis. PNAS 2013, 110: 14960.

http://s11/mw690/001Pc0SCgy6FMghNCt4aa&690

报告中文译文：

在淋巴管平滑肌瘤病的发病机理中整合mTOR和雌激素-ERK2信号

XiaoxiaoGu^a, Jane J. Yu^b, DidemIlter^a, Nickolas Blenis^a, Elizabeth Petri Henske^b, John Blenis^a,1

^a哈佛大学医学院细胞生物学系，马萨诸塞州波士顿，02115；^b布莱根妇女医院，马萨诸塞州波士顿，02115

编者：Melanie H. Cobb，得克萨斯大学西南医学中心，得克萨斯州达拉斯；批准日期：2013年7月25日（提交审查日期：2013年5月14日）

淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种女性所患的破坏性肺部疾病，与带有过度活跃的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的马铃薯球蛋白的裸细胞的转移相关。临床实验已经证明，使用mTORC1抑制剂有一定的效力，但是尚未达到治疗效果。孕妇患者的LAM病情会加剧，这说明雌激素（E₂）在LAM的特性中发挥着重要的作用。通过从LAM患者身上取得的细胞系（含有二等位基因的马铃薯球蛋白钝化作用），我们证明E₂能够促进ERK2的稳定和两相活化以及从上皮至间质转移的后反应基因Fra1的转录。在精心安排的组合中，活动的mTORC1/S6K1信号能够增强Fra1通过从属于S6K1的真核转化起始因子4B的磷酸化对通过E₂-ERK2通道转录的Fra1的mRNA进行转化的能力。我们的结果表明，将E₂-ERK5通道和mTORC1通道结合起来可能是针对LAM的有效疗法组合。

关键词：雌激素信号、mTORC1信号、ERK信号、EMT

LAM patient-derived TSC2-null angiomyolipoma cells:从LAM患者身上取得的TSC2-血管平滑肌脂肪瘤裸细胞

Estrogen：雌激素

Transcription-independent and dependent ERK2 activation：独立和从属的ERK2活化转录

Phosphorylation stabilization：磷酸化稳定

Fra1 Protein：Fra1蛋白

Loss of TSC2：TSC2损失

Tuberin：马铃薯球蛋白

Hamartin：错构素蛋白

Rapamycin：雷帕霉素

Constitutively active：本质上活动

Migration：迁移

翻译志愿者：姚川