女性激素——缩宫素对男性阳痿的作用研究

通常认为缩宫素(oxytocin)是垂体后叶产生的一种女性激素，其传统功能是分娩时加强子宫收缩及哺乳时促进乳汁的排泄。现在发现缩宫素参与多种中枢及外周信号通路，主要调控生殖生理及生殖行为。其实缩宫素在男性性功能方面的也起着重要作用。

一、缩宫素与阴茎勃起功能

20世纪80年代发现缩宫素能诱发阴茎勃起反应，实际上它是诱发阴茎勃起的强效激素之一，微量(≥3 ng)的缩宫素脑室内注射能致大鼠阴茎勃起。随后在小鼠、兔及猴几类实验动物模型上相继证实。缩宫素也可能参与人类阴茎勃起过程，因为性刺激时，血液中的缩宫素浓度增高，在射精时达到高峰。另外D1／D2多巴胺受体激动药阿朴吗啡(APO)通过激活下丘脑室旁核（PVN）的缩官素神经元而诱发阴茎勃起。作为治疗阴茎勃起功能障碍的有效口服药物之一，盐酸阿朴吗啡已经在欧洲上市。

缩宫素中枢作用敏感部位是下丘脑室旁核（PVN），缩宫素激活其内自身缩宫素神经元。已发现PVN存在缩宫素受体(OTR)。体内外实验均证实缩宫素能兴奋PVN自身神经元而释放缩宫素，电融或化学破坏PVN，中枢神经系统，包括脊髓在内的缩宫素完全消失，药物诱发的和非接触性勃起反应也随之受损。侧脑室内注射纳克剂量的缩宫素受体(OTR)拮抗药，也观察到类似现象。

缩宫素与PVN自身缩宫素神经元OTR结合，增加神经元细胞体钙离子内流，而兴奋自身神经元。钙离子阻滞药ω-conotoxin GVlA，能减少缩宫素诱发的阴茎勃起的次数。钙内流激活钙调蛋白依赖的一氧化氮合酶(NOS)，NOS最终致一氧化氮(NO)产生。后者反过来兴奋缩宫素神经元释放缩宫素，缩宫素通过轴突释放到下丘脑以外的脑区及脊髓而诱发阴茎勃起哺]。因此，缩宫素通过激活PVN细胞内NOS而诱发阴茎勃起。无论是中枢还是外周，NO是调控阴茎勃起的主要神经递质，而PVN是NOS含量最丰富的脑区之一。其次NOS抑制药PVN注射降低缩宫素诱导的勃起反应，而且缩宫素拮抗药侧脑室内注射能抑制NO供体(如SNP) PVN给药诱发的阴茎勃起。另外，缩宫素诱导大鼠阴茎勃起同时，其PVN内NO产生增加。至于NO如何激活PVN缩宫素神经元，目前仍不清楚，没有证据表明是通过NOS-cGMP信号通路。

缩宫素诱发中枢性阴茎勃起神经通路有2条：一是PVN-海马，另外一条是PVN-腹侧延髓及脊髓。国外研究人员发现大鼠海马内注射缩宫素能致海绵体内压(ICP)的增加，而同时注射拮抗剂则无反应。也有人将缩宫素注入胸腰段脊髓，不能诱发大鼠阴茎勃起，而注入腰骶段(L4～k)，则剂量依赖性诱发海绵体内压的增加。此外，当切断双侧海绵体神经时，上述作用消失。表明PVN的缩宫素神经元释放缩宫素，通过下行神经纤维至腰骶脊髓。缩宫素可能激活腰骶副交感勃起中枢而诱发阴茎勃起。

PVN的缩宫素神经元经轴突释放缩宫素至垂体后叶，然后进入血液循环。缩宫素的经典作用是收缩平滑肌，因此外周循环中缩官素不可能诱发阴茎勃起。已发现血液缩宫素在男性性活动时增加，于性高潮及阴茎开始疲软时达到高峰，因此缩宫素可能与性高潮时生殖道及盆底的肌肉收缩有关。，中枢性缩宫素是强有力的致阴茎勃起因子，而外周缩官素则可能参与阴茎的疲软，特别是性高潮及射精后的不应期。

二、缩宫素与射精功能

射精实际上包括2个独自的过程，一是精液和精子从附睾末端，输精管、精囊及前列腺进入前列腺尿道，其次是精液从尿道外口射出。研究发现性活动时，生殖道盆腔肌肉的收缩强度与血液缩宫素浓度密切相关。实际上，血液缩宫素于射精及性高潮时达到高峰，因此缩宫素可能参与射精过程。缩宫素与内皮素-l(EF-1)的相互作用，可介导附睾头体部的非神经性自主节律运动，而在尾部，仅肌层表达OTR，缩宫素增加射精时精子的排出。

总之，缩宫素对于阴茎勃起功能的调控是双向的，在大脑中枢是促进而在海绵体内则抑制阴茎勃起。中枢性缩宫素及OTR可作为开发治疗阴茎勃起功能障碍药物的新靶点，而缩宫素海绵体内注射如临床试验成功，可望成为治疗阴茎异常勃起的有效药物之一。