结直肠癌发病的分子机制  

    三种途径：染色体不稳定（CIN)、微卫星不稳定（MSI）、启动子CpG 岛甲基化的表基因沉默（CIMP)， 用于分子分型。最常见是CIN， 其次MSI，第三种是CIMP。

    CIN是指整条染色体的获得或缺失、染色体易位、重排等。是CRC 特殊表型，涉及大量基因变异，细胞周期各环节异常所引起。与病理学特征相关，主要特点是：常发生左半/远端结肠， 异倍体、多倍体，高分化，淋巴结阳性者更常见。在CRC 中约占85%。又称MSS（微卫星稳定）。

    MSI 是指微卫星序列中重复单位的获得或丢失，多由于DNA错配修复系统突变所致。是发生在核苷酸水平的不稳定现象。作为一种特殊表型在CRC 中约占15%， 与病理学特征相关，特点是：常发生在右半/近端结肠，双倍体，低分化， 面积大（≥5cm），N0M0常见。

    CIMP：发生在启动子CpG岛DNA 甲基化致表基因沉默。为CRC 一种表遗传学表型，与近端结肠、女性、低分化、MSI、BRAF 高频率突变和tP53 低频率突变有关，CIMP-H 的CRC常伴有MSI-H， 是由错配修复基因hMLH1 畸变、启动子甲基化引起。