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科学家解码能使精子游泳的“乐高蛋白”

(2023-11-02 09:33:34)

撰文:斯蒂芬妮.帕帕斯               20231028

 

一种名为SLC9C1的蛋白质,帮助包括人类在内的许多不同动物的精子游泳。(图片:美国科学院/科学图片库,盖蒂图片社)

研究人员首次揭示了一种,使精子能够游泳的蛋白质的结构。

这种蛋白质位于精子的细胞膜中,有助于将带正电的钠离子和氢离子进出细胞。这对调节细胞的pH值、含盐量和体积起着重要作用,有助于保持细胞的活力和健康。

德国海德堡大学生物化学中心的结构生物学家克里斯蒂娜·保利诺告诉《生活科学》:“从海胆到小鼠和人类的研究,我们都知道这种蛋白质对精子运动和男性生育能力至关重要。”

然而,先前的研究表明,不同动物的蛋白质功能不同。保利诺在荷兰格罗宁根大学进行了大部分新研究,重点研究海胆中的蛋白质。这些海洋生物的数据,不会直接转化为人类生育或节育的药物开发。但这项研究可能会指出,精子是如何利用其他细胞的技巧,来构建自己独特的蛋白质的。

这项研究于星期三(1025日)发表在《自然》杂志上。

2018年的一篇论文显示,这种名为SLC9C1的蛋白质,具有奇怪的混合匹配结构。

“它结合了以前从未见过的机械性‘技能’,” 保利诺说。该蛋白质由一个感知细胞膜电压的片段、一个对被称为环腺苷酸的微小分子信使,做出反应的片段,和一个进行实际离子交换的成分组成。保利诺说,这种结构有点像乐高的创造:不同的部分从其他蛋白质中已知,但在这种组合中还没有发现。

保利诺和她的团队,使用了一种名为冷冻电子显微镜的技术,来研究这种蛋白质。在这项技术中,样本被冷却到零下243.4华氏度(零下153摄氏度)以下,一束电子穿过它们,形成蛋白质复杂扭曲的高分辨率图像。

研究小组发现,在海胆中,这种蛋白质通过交换细胞内外的钠离子和质子,使精子细胞内部的碱性更强,或酸性更低。细胞膜电压的变化触发了这种转移——这种特殊类型的膜转运蛋白,以前从未见到过这种方法。

保利诺说:“这很了不起,因为转运蛋白采用或劫持了另一种,通常只在另一类膜转运蛋白中发现的构建块,即离子通道。”

保利诺说,研究人员对SLC9C1在男性不育中的可能作用感兴趣。这种蛋白质是精子特异性的,这意味着它可能成为男性节育的靶点,因为任何破坏这种蛋白质的药物,都可能不会影响身体中的其他细胞。

然而,波恩大学和马克斯·普朗克多学科科学研究所的生物物理化学家本杰明·考普表示,在理解SLC9C1在海胆中的基本功能,和利用这些信息为男性制定药物节育这一难以捉摸的目标之间,有着巨大的飞跃,他没有参与这项新研究。

考普和他的团队最近发表在《自然通讯》杂志上的研究发现,与海胆细胞不同,人类SLC9C1不是由细胞膜的电压触发的。目前尚不清楚是什么控制了人类版本的蛋白质,甚至不清楚人类版本,是否像海胆蛋白质那样转移钠离子和质子。

考普在接受《生活科学》采访时表示:“目前尚未解决的问题是,这种分子在哺乳动物精子中,尤其是在人类精子中起到了什么作用。它是钠质子交换器吗?还是输送其他物质?如果它是钠质子交换器,它与海胆有什么区别?”

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