撰文：康奈尔大学                         2021 年 11 月 29 日

最近康奈尔大学的研究，比较了一种非致死性犬肿瘤与其相似的罕见的、具有破坏性的人类口腔肿瘤的基因表达谱，为未来潜在的转化医学奠定了基础。

虽然犬棘皮瘤性成釉细胞瘤 (CAA) 是常见且非致命的，但它与称为成釉细胞瘤 (AM)的人类口腔肿瘤非常相似。

作为一名注册兽医牙医和口腔外科医生，兽医学院 (CVM) 副教授、科学报告最近研究的第一作者圣地亚哥.佩拉尔塔博士一直在他的诊所看到 CAA。

“这项研究是整个转化研究周期的一个很好的例子，” 佩拉尔塔说。“我们在临床环境中处理了一些问题，在工作台环境中对其进行了研究，现在希望用它来帮助兽医患者，并可能帮助人类。”

长期以来，科学家和临床医生一直注意到 CAA 和 AM 之间的相似性，但没有人证实任何的分子相似性。先前对 AM 肿瘤的研究揭示了潜在的突变，这激起了佩拉尔塔和他的 CVM 同事的兴趣。“我们想知道我们是否应该查看这些突变，看看它们是否会导致犬肿瘤，” 佩拉尔塔说。

他们就是这样做的，于 2019 年在《兽医和比较肿瘤学》上发表了一项研究，该研究表明 AM 和 CAA ，在众所周知的信号通路（称为 RAS-RAF-MAPK 通路）中分享突变。

在他们最近的研究中，佩拉尔塔和他的同事分析了康奈尔转录调控和表达设施 (TREx) 生成的大型基因组数据集，以更好地了解这些突变的生物学后果。在这样做的同时，他们将 CAA 肿瘤与另一种常见的犬肿瘤（口腔鳞状细胞癌）和健康的牙龈组织进行了比较。这些样本被储存起来并通过康奈尔兽医生物数据库提供，基因表达由珍.格雷涅尔博士和她在 TREx 的团队通过 RNA 测序进行分析。

由于与芬兰图尔库大学的人类口腔癌专家合作，该团队还使用了人体组织的基因组数据进行了比较。通过分析这些不同的组织，佩拉尔塔和他的团队能够看到，他们在早期研究中发现的突变，在很大程度上是他们所看到的肿瘤的原因。

他们还发现 CAA 和 AM 在分子水平上非常相似，强化了狗代表人类肿瘤的潜在有用自然模型的观点。“CAA 肿瘤组织中所有失调的分子和通路，都与我们发现的突变一致，并且与 AM 中观察到的突变非常相似，”他说。

现在，他们已经将潜在突变和驱动肿瘤形成的失调分子通路联系起来，佩拉尔塔和他的同事们，一直在努力建立不同犬口腔肿瘤的体外和体内模型，这些模型可用于测试潜在的药物。任何可能被证明对治疗犬口腔肿瘤有效的药物，也可能是人类类似疾病患者的有希望的候选药物。

“如果狗真的代表了一种有用的疾病临床模型，它们也代表了一个巨大的机会，”佩拉尔塔说。由于 CAA 肿瘤在狗中，比AM在人类中更常见，因此科学家可以迅速将更多的狗纳入临床试验，并从这些试验中获得更多可操作的数据。

此外，与人类生活在相同类型环境中的狗，是比其他动物模型更准确的疾病模型。“作为一名兽医，我的目标是将解决方案带回临床。我们还没有到那里，但我们已经朝着这个方向迈出了重要的一步，”佩拉尔塔说。