撰文：加州大学洛杉矶分校健康科学    2022年6月8日

在患者接受针对癌肿瘤的 T 细胞疗法之前，必须用化学疗法或放射疗法破坏患者的整个免疫系统。毒副作用是众所周知的，包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在，由加州大学洛杉矶分校的阿努沙·卡尔巴西医学博士领导的一个研究小组，与斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作，表明合成的 IL-9 受体，可以让那些抗癌 T 细胞在不需要化疗、放疗的情况下完成工作。正如周三在《自然》杂志上发表的，由斯坦福大学克里斯托弗·加西亚博士实验室设计的，用合成 IL-9 受体设计的 T 细胞，对小鼠体内的肿瘤具有有效的抗击作用。

“当 T 细胞通过合成的 IL-9 受体发出信号时，它们会获得新的功能，这些功能不仅可以帮助它们超过现有的免疫系统，还可以更有效地杀死癌细胞，”卡尔巴西说。“我现在有一位患者正在通过有毒化学疗法挣扎，只是为了摧毁他现有的免疫系统，因此 T 细胞疗法可以有一个战斗的机会。但是有了这项技术，你可以在不必事先摧毁免疫系统的情况下，进行 T 细胞疗法。”

卡尔巴西是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究员，也是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院放射肿瘤学副教授，他在该研究的高级研究员安东尼.瑞巴斯医学博士的指导下开始了这项工作。该研究还由宾夕法尼亚大学卡尔.琼医学博士实验室的米科.修罗拉博士，和斯坦福大学加西亚实验室的莱昂. L.苏博士领导。

“这一发现为我们打开了一扇门，让我们能够像输血一样给予 T 细胞，”瑞巴斯说。

瑞巴斯和加西亚在 2018 年发表的一篇论文中合作发表了一篇论文，该论文的重点是白细胞介素 2 (IL-2) 的合成版本，一种关键的 T 细胞生长细胞因子，可用于刺激用匹配的合成受体改造的 T 细胞合成的 IL-2。使用该系统，即使在将 T 细胞给予患者之后，也可以通过使用合成细胞因子（对体内其他细胞没有影响）治疗患者来操作 T 细胞。对这项工作很感兴趣，卡尔巴西和他的同事们对测试合成受体的修改版本感兴趣，这些受体传递来自常见 γ 链家族的其他细胞因子信号：IL-4、-7、-9 和 -21。

“很早就清楚，在合成的共同γ链信号中，IL-9信号值得研究，”卡尔巴西说，并补充说与其他共同γ链细胞因子不同，在自然发生的 T 细胞中，IL-9信号通常不活跃。合成的 IL-9 信号使 T 细胞具有干细胞和杀手样特性的独特组合，这使它们在对抗肿瘤方面更加强大。“在我们的一个癌症模型中，我们治愈了一半以上用合成 IL-9 受体 T 细胞治疗的小鼠。”

卡尔巴西说，这种疗法在多个系统中被证明是有效的。他们针对两种难以治疗的小鼠癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——并使用通过天然 T 细胞受体或嵌合抗原受体 (CAR) 靶向癌细胞的 T 细胞。“无论我们将细胞因子给予整只小鼠还是直接给予肿瘤，这种疗法都有效。在所有情况下，用合成 IL-9 受体信号工程改造的 T 细胞都表现出色，并帮助我们治愈了小鼠体内的一些肿瘤，当我们束手无策时。”