这幅画是西班牙著名画家委拉斯凯兹在第二次意大利之行中绘制的。许多艺术家和评论家都认为这是他创作的最好的肖像画。传说在聆听了教皇英诺森十世（Innocent X，1574-1655）的一次演讲后，委拉斯凯兹请求为教皇绘制一幅肖像画。在遭到教皇质疑时，他当场绘制了仆人胡安•德•帕雷亚的肖像画（该画现保存于纽约大都市博物馆），由此获得了教皇对其绘画技能的认可。

       当教皇看到自己的肖像画后禁不住赞叹道：“Ètroppo vero！Ètroppo vero！” （“太真实了！太真实了！”）。1655年意大利历史学家扎琴多-吉利(Giacinto Gigli，1594-1671)对这幅肖像画做了详尽的描述：“他个子很高，瘦瘦的，脾气暴躁，一张红脸，前面秃顶，鼻子上方有浓密的眉毛[...]，这些显示出其严厉的表情...”。他还说“他的脸是有史以来男人中最畸形的。”

       德国艺术史学家朱斯蒂（Carl Justi，1832-1912）和后来的意大利艺术评论家莫雷利（Eugenio Morelli，1946）认为他的面部是“所有教皇中最令人厌恶的”和“微不足道的，实际上是粗俗的”，其表情类似于“狡猾的律师”。然而，这个丑陋而闷闷不乐的人却奇迹般地成为了十七世纪最受人钦佩的肖像人物之一，因为他扩大了罗马教皇在世俗世界的政治影响力。

       这幅肖像画的最突出特征是色调上的统一，红色的面部、斗篷、绒帽和天鹅绒的扶手椅在红色窗帘的背景下产生了戏剧性的效果，以至于如果教皇张开他的嘴，甚至他的唾液也会变成血红色。

      斗篷使用深红色加上冷色反射的精心策划是让人惊讶的，毫无疑问这来源于提香的范例。对比鲜明的白色长袍的描绘技巧可追溯到保罗•委罗内塞（ Paolo Veronese，1528-1588），他是唯一知道如何处理这个困难的“非彩色”的16世纪威尼斯画家。”

       画家用红色展示一个权势人物的进取精神，因此这里的红色与白色的搭配象征着创造。 人们联想到的“红色或死亡（red or dead）"和“或虚无或凯撒（Aut nihil, aut Caesar）”的谚语可以与委拉斯凯兹在肖像画中传递的意境相搭配。 在罗马逗留期间，画家还绘制了教皇宫廷内的其他人物的肖像画，如红衣主教卡米洛（Camillo Astalli ，1616-1663）、卡米洛•马西莫（Camillo Massimo，1620-1677）和唐纳•奥林皮娅•潘菲利（Donna Olimpia Maidachini Pamphilj,1591-1657）。

       英诺森十世的肖像画完成于1650年，并于1855年悬挂于多利亚潘菲利的宫殿内，其对面是1526年创作的肖像画《安德里亚•多利亚》，因此文艺复兴的灰色朴素风格与巴洛克的红色夸张基调形成对比。这幅画从未离开过潘菲利家族。 它记录在教皇的侄子卡米洛•潘菲利(Camillo Pamphilj，1622-1666)1649年至1652年间起草的第一份存货清单中。而从1684年开始，它成为教皇英诺森十世收藏的组成部分。

       英国画家弗朗西斯•培根（Francis Bacon，1909-1992）于1953年展示原作的图像结构并使用特定颜色加以替换，其图像效果出现了令人意想不到的改变，英诺森十世似乎被困在一个抽象的三维玻璃笼子内（见下图），因此他将这幅肖像画改名为“尖叫的教皇“。