连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎的临床疗效及其机制的网络药理学研究

王法财沈炳香何春远赵为陈聂松柳

安徽医科大学附属六安医院(六安市人民医院)

摘要：

目的:探讨连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床疗效及其机制的网络药理学研究。

方法:选取2020年1月20日～2020年2月28日在安徽医科大学附属六安医院入住的,均给予连花清瘟颗粒联合常规治疗的55例确诊为COVID-19的患者作为研究对象,统计分析其治疗前后主要临床症状改善情况及实验室检查指标的变化。通过TCM@Taiwan、TCMSP及TCMID数据库筛选的主要活性成分化合物及其主要靶点,采用GeneCards、OMIM及UniProt从人类基因数据库中筛选出与COVID-19相关的基因靶点,通过Cytoscape软件绘制治疗COVID-19的复方调控网络,并采用Cytoscape软件中自带Bisogenet程序构建治疗COVID-19的PPI蛋白互作网络,采用CytoNCA对PPI进行网络拓扑分析,最后采用R语言中Bioconductor程序包对筛选出的基因靶点进行GO和KEGG通路分析。

结果:治疗后3 d,总有效率为74.55%,痊愈28人,患者主要体征包括体温、呼吸频率、脉搏均明显下降（P＜0.05）,治疗后7 d,总有效率为92.73%,痊愈39人,患者主要症状包括发热、咳嗽、乏力、胸闷人数相较于治疗前均明显减少（P＜0.05或P＜0.01）,住院天数为（16.27±5.88）d,且通过统计核酸检测转阴时间为（14.98±5.27）天,患者住院期间未见与连花清瘟颗粒相关的不良反应及毒副作用。治疗前COVID-19患者淋巴细胞百分率有所降低,C反应蛋白明显升高,治疗后3 d,实验室检查正常率除CRP外均在80%以上,治疗后7 d,实验室检查正常率均在90%以上,且经CT影像证实好转49人,好转率89.09%。以网络药理学筛选到152个主要活性化合物,涉及到作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点有52个。GO富集分析和KEGG通路分析结果显示,主要涉及对脂多糖的应答、对细菌起源分子应答、对金属离子的反应及细胞生物刺激等生物过程,通过调节AGE-RAGE、TNF、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17和人巨细胞病毒感染等信号通路作用于新型冠状病毒肺炎的治疗。

结论:本研究通过临床观察,证实连花清瘟颗粒治疗COVID-19疗效确切,以网络药理学构建了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎多活性成分、多基因靶点、多治疗通路的作用特点,较为全面地筛选出了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点和信号通路,为深入探讨连花清瘟颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制提供参考依据。