7月7日，华海发布公告称：在缬沙坦原料药中发现杂质

近期，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺(NDMA）。经调查该杂质系缬沙坦生产工艺产生的固有杂质，含量极微，且就业内采用的相同生产工艺而言，具有共性。根据相关科学文献中基于动物实验的数据显示，该杂质含有基因毒性。

该生产工艺已获得相关国家注册部门的批准。截止本公告日，各国的注册法规对此生产工艺中产生的NDMA杂质的可接受控制限度尚未出台标准。

公司缬沙坦原料药均严格按照各供应所在国的GMP标准和注册法规要求合规生产，该原料药的“单个未知杂质含量”及“总未知杂质含量”一直符合国际注册标准（ICH）的标准。考虑到该杂质的基因毒性风险，公司作为缬沙坦原料药的主要供应商之一，本着对公众健康负责的态度，在发现该情况后公司立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应，并向客户和相关监管机构进行了主动告知。

目前，公司正积极地与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的各国监管机构进行主动沟通，希望尽快能够制定出原料药中关于NDMA杂质可接受控制限度的行业标准。同时，公司正在对现有生产工艺进行优化，新工艺能够避免在生产过程中产生杂质NDMA。由于不涉及注册重大变更，公司预计将在短时间内采用新工艺恢复生产以保障市场的正常供应。

7月9日公告：

现据公司了解的情况，欧洲药品管理局（EMA）发布了召回公告。以下为EMA公告的大致内容：

目前，欧洲药品管理局（EMA）正在审查含有浙江华海药业股份有限公司的缬沙坦原料药（API）的制剂。审查是由于该公司在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现一种亚硝基二甲胺（NDMA）的杂质后而展开的。

在审查期间，欧盟相关国家的政府也正在召回含有公司提供的缬沙坦原料药的制剂。 EMA将会调查缬沙坦制剂中NDMA含量和对服用该药的患者的潜在影响，以及减少或消除未来公司供应的缬沙坦原料药中该杂质的方法和措施。除此之外，作为预防性措施，该审查还将调查其它缬沙坦药物是否亦可能受到影响。

同时，EMA报告还指出，目前正在评估缬沙坦药物内NDMA对患者的潜在影响,该杂质是否可能对患者造成任何风险，EMA将在第一时间告知。

截止本公告日，尚未了解到美国食品药品监督管理局（FDA）对该事项的处理情况。

7月13日公告：

鉴于公司缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质（NDMA），经检测，公司销售的国内缬沙坦原料药也存在NDMA杂质，从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。同时，公司已告知国内使用华海药业缬沙坦原料药的客户，提请他们对NDMA的风险进行充分的评估，并及时制定相应的风险防控方案。目前，公司与国内相关客户共同决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。

7月16日公告：

鉴于公司缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质，从防范风险的角度考虑，公司决定对在美国上市的使用华海缬沙坦原料药的制剂产品从药房层面进行主动召回。因实施主动召回而产生的损失公司目前尚无法准确预估，需视药店存量数据而定。同时，公司主动暂停美国市场的供应，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。目前公司正积极协助公司下属子公司寿科健康美国公司实施相关召回工作，并根据与客户签订的相关协议文件，积极与客户协商解决方案，以将损失降到最低。

7月20日公告：

基于对消费者负责的态度，为更好的方便消费者退货，经公司与美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）充分沟通后，公司决定对本公司在美国上市的缬沙坦制剂产品从消费者层面进行主动召回。公司实施主动召回而产生的损失目前无法准确预估，需视客户存量数据及消费者退回的数量而定。同时，公司主动暂停美国市场的供应，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。

7月24日，澄清公告：

公司缬沙坦事件是公司主动发现后，主动告知了客户及相关监管机构。在公司发现亚硝基二甲胺（NDMA）杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准，同时公司是在符合法规标准的前提下合规生产。本着对公众健康负责的态度，公司主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药及公司生产的缬沙坦制剂产品。

7月30日公告：

企业是如何发现缬沙坦原料药中存在杂质NDMA的？

2018年6月15日，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估过程中，发现并检定其中一未知杂质为N-亚硝基二甲胺（NDMA）。NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量杂质。事件发生之前，各国药品监管机构均未对该杂质提出检测要求。

10月8日公告

美国市场消费者因浙江华海药业股份有限公司（以下简称“公司”）缬沙坦原料药的未知杂质中发现含量极微的基因毒性杂质（NDMA）事件，认为公司存在欺诈性隐瞒、违反合约、疏忽、不当得利等行为向美国纽约南区联邦地区法院、美国伊利诺依北区联邦地区法院等法院提起诉讼。被告为公司及下属子公司华海（美国）国际有限公司（以下简称“华海美国”）、普霖斯通制药有限公司（以下简称“普霖斯通”）、寿科健康美国公司（以下简称“寿科健康”）。

10月8日公告

1）缬沙坦杂质事件发生后，美国FDA于2018年7月23日至2018年8月3日期间对公司川南生产基地进行了GMP检查，并出具了483报告。

2018年9月28日FDA在其官方网站上对公司部分产品发布进口禁令。

2）公司于2018年9月10日至2018年9月13日接受了EMA/EDQM对公司川南生产基地的GMP检查。

2018年9月28日意大利官方在欧盟官方网站发布了公司川南生产基地的“不符合报告”，要求欧盟国家停止进口公司缬沙坦原料药及中间体。欧盟官方也在其官方网站发布类似公告（内容和意大利官方的基本一致）。

11月10日公告

近期，公司从网络上获知诺华公司（Novartis）旗下山德士公司（Sandoz）发布一则产品召回公告，公告中宣布在美国召回一个批次的氯沙坦氢氯噻嗪片，原因是原料药中含有NDEA杂质，并指明是浙江华海药业股份有限公司（以下简称“华海药业”）生产。因其公告内容含糊，并未清晰完整的表述相关事实，严重误导了投资者。现公司就上述情况具体说明如下：

一、公司氯沙坦钾含有NDEA杂质情况的相关说明

公司基于风险考虑，前期已对氯沙坦钾进行了全面、系统的排查，采用经过验证的分析方法检测了公司2016年至2018年生产的500多批次样品，结果均符合根据欧盟提供的缬沙坦NDEA限度要求推算的限度标准0.18ppm（按照欧洲上市的最大剂量150mg计算）。同时，日本公布的氯沙坦钾NDEA可接受限度的标准为0.265ppm（按照日本上市的最大剂量100mg计算）。山德士本次召回批次涉及的氯沙坦钾NDEA含量经公司检测仅约为0.039ppm，亦远低于上述限度标准。

NDEA杂质是自然存在于某些食品、饮用水、空气污染和工业生产过程中的物质，按照国际癌症研究机构（IARC）的规定，已被归类为可能的2A致癌物。