http://img03.taobaocdn.com/bao/uploaded/i3/T1pyxfXbMeU0Lz6Eg._113623.jpg_sum.jpg	2010考研西医综合辅导讲义( 贺银成）+北医蓝皮书应试指南
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第二十章  自身免疫性疾病

目的要求

1．掌握自身免疫性疾病的概念和分类。

2．熟悉自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型疾病。

3．了解自身免疫性疾病发生的相关因素。

一、名词解释

1．自身免疫

2．自身免疫病

3．分子模拟

4．免疫忽视

二、填空。

5．一个抗原的抗原表位可以被分为两种类型，一种是______________，另一种是_______________。

6．自身免疫是指机体的免疫系统针对_______________发生免疫应答，体内产生了______________和______________。

7．由抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病包括______________、______________、______________等。

8．微生物感染引起自身免疫性疾病的机制包括______________、______________和______________。

9．器官特异性自身免疫性疾病的典型例子是______________、______________、______________等。

10．典型的全身性自身免疫性疾病有______________。

11．自身免疫性疾病具有______________和______________的临床特征。

12．链球菌感染引发的自身免疫性疾病有_____________和______________。

13．柯萨奇病毒感染激发的免疫应答可攻击______________，引发______________。

14．Fas／FasL表达异常和______________、______________等自身免疫性疾病的发生有关。

三、选择题

A型题

15．下列关于自身抗体的叙述正确的是

    A．自身抗体只存在于自身免疫性疾病患者体内

    B．自身抗体均为IgM类抗体

    C．自身抗体均为器官特异性抗体

    D．自身抗体均为全身性抗体

    E．自身抗体大量、持续产生可引发自身免疫性疾病

16．下列关于自身免疫的叙述哪一项是错误的?

    A．指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力

    B．一旦机体对自身抗原发生免疫应答，就会对机体造成严重的危害

    C．自身免疫与自身免疫性疾病是两个不同的概念

    D．健康者体内可测出多种自身抗体

E．生理性的自身免疫有助于维持机体的自稳

17．下列哪种疾病属于全身性自身免疫性疾病?

    A．桥本甲状腺炎                  B．IDDM

    C．突眼性甲状腺肿                D．系统性红斑狼疮

    E．慢性溃疡性结肠炎

18．不属于免疫隔离部位的是

    A．胸腺                     B．眼球的晶状体

    C．玻璃体                   D．睾丸

    E．脑

19．下列哪种自身免疫性疾病与表位扩展无关?

    A．SLE                      B．IDDM

    C．强直性脊柱炎              D．类风湿性关节炎

    E．多发性硬化

20．与人体肾小球基底膜和心肌内膜有交叉抗原成分的是

    A．结肠粘膜               B．葡萄球菌

    C．链球菌的胞膜成分       D．大肠杆菌O脂多糖

    E．衣原体

21．主要是由免疫复合物引起的自身免疫性疾病是

    A．重症肌无力              B．胰岛素依赖性糖尿病

    C．系统性红斑狼疮          D．自身免疫性溶血性贫血

    E．突眼性甲状腺肿

22．超抗原诱发自身免疫性疾病的机制是

    A．可激发某些对自身抗原处于耐受状态的T细胞活化

    B．可诱导MHCⅡ类分子异常表达

    C．可诱导免疫隔离部位抗原的释放

    D．可诱导自身抗原发生改变

    E．可诱导细胞表面MHC-I类分子表达异常

23．能与类风湿因子特异性结合的物质是

    A．自身变性的IgA            B．自身变性的IgG

    C．自身变性的IgM            D．自身变性的IgE

    E．自身变性的IgD

24．下列自身免疫性疾病中，可检出抗核抗体的是

    A．系统性红斑狼疮               B．自身免疫性血小板减少性紫癜

    C．链球菌感染后的风湿性心脏病    D．重症肌无力

    E．类风湿性关节炎

25．属于抗Ⅳ胶原抗体引起的自身免疫性疾病是

    A．自身免疫性溶血性贫血        B．肺出血-肾炎综合征

    C．链球菌感染后急性肾小球肾炎    D．重症肌无力

    E．突眼性甲状腺肿

26．下列哪种疾病不属于细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病?

    A．突眼性甲状腺肿           B．肺出血肾炎综合症

    C．重症肌无力               D．胰岛素耐受性糖尿病

    E．以上疾病都不属于

27．药物诱发自身免疫性溶血性贫血的原因是

    A．导致免疫隔离部位抗原释放         B．出现了多克隆刺激剂

    C．通过分子模拟机制导致自身免疫     D．使红细胞的自身抗原成分改变

    E．导致MHCⅡ类分子异常表达

28．与甲状腺功能亢进有关的抗体主要是

    A．抗促甲状腺素抗体               B．抗甲状腺素受体抗体

    C．抗甲状腺细胞微粒体抗体          D．抗甲状腺球蛋白抗体

    E．抗促甲状腺激素受体的自身抗体

29．下列哪种情况与自身免疫性疾病的发生无关?

    A．免疫隔离部位抗原的释放         B．分子模拟

    C．长期使用广谱抗生素            D．免疫忽视状态的打破

    E．多克隆激活

30．环孢菌素A治疗自身免疫性疾病的机制是

    A．促进T细胞表达CTLA -4

    B．促进T细胞表达FasL

C．抑制激活IL-2基因的信号转导通路，抑制T细胞分化增殖

D．抑制APC表达抗原肽-MHC分子复合物

E．抑制IFN-γ基因转录，使IFN-γ表达受阻

B型题

    (31~35)

    A．变性的自身IgG抗体          B．促甲状腺激素受体

    C．胰岛素受体                  D．乙酰胆碱受体

    E．细胞核成分

31．引发系统性红斑狼疮的自身抗原是

32．引发类风湿性关节炎的自身抗原是

33．引发胰岛素耐受性糖尿病的自身抗原是

34．引发重症肌无力的自身抗原是

35．引发突眼性甲状腺肿的自身抗原是

    (36~40)

    A．抗胰岛的β细胞抗体           B．抗微粒体抗体

    C．抗胰岛素受体抗体             D．抗乙酰胆碱受体抗体

    E．抗基底膜Ⅳ型胶原抗体

36．肺出血肾炎综合症

37．桥本甲状腺炎

38．IDDM

39．胰岛素耐受性糖尿病

40．重症肌无力

X型题

41．自身免疫性疾病的特点是

    A．病情常反复发作，慢性迁延

    B．病情的转归与自身免疫应答强度密切相关

    C．自身免疫性疾病易发于男性

    D．用免疫抑制剂治疗有效

    E．血清中抗体水平通常很低

42．下列关于自身免疫性疾病的叙述哪些是正确的?

    A．与机体是否属于过敏体质有关

  B．免疫抑制剂治疗一般有效

    C．病情转归与自身免疫应答强度密切相关

    D．男性发病率较女性高

    E．患者体内可检测到高效价的抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞

43．自身抗体可通过哪些机制导致自身免疫损伤?

    A．介导Ⅰ型超敏反应

    B．与细胞表面受体结合后，抑制受体的功能

    C．激活补体，破坏自身细胞

    D．对自身细胞核抗原发生免疫应答

    E．以上都是

44．下列哪些是自身免疫病的致病相关因素?

    A．分子模拟               B．免疫隔离部位抗原的释放

    C．性别                   D．表位扩展

    E．T细胞耐受失常

45．感染可通过哪些途径参与自身免疫性疾病的发病?

    A．改变组织细胞的抗原性质

    B．导致组织损伤引起相关免疫隔离部位抗原的释放

    C．分子模拟

    D．导致MHC-Ⅱ类分子的异常表达

    E．出现超抗原导致淋巴细胞的多克隆激活

46．自身免疫病的治疗原则

    A．免疫增强疗法                B．预防和控制微生物感染

    C．应用细胞因子抗体            D．应用细胞因子受体阻断剂

    E．免疫抑制治疗

47．环孢菌素A

    A．是真菌代谢产物

    B．是一种免疫抑制剂

    C．能促进激活IL-2基因的信号转导通路

    D．对类风湿性关节炎有效

    E．对系统性红斑狼疮无效

四、问答题

48．简述自身免疫性疾病的基本特征

49．简述自身免疫性疾病发生的相关因素

50．简述自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病

51．简述自身免疫性疾病的治疗原则

 

[参考答案]

一、名词解释

1．自身免疫，是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力，存在于所有的个体，通常情况下不对机体产生伤害。

2．是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。

3．分子模拟，一些微生物和正常宿主细胞或细胞外成份有相类似的抗原表位，感染人体后激发的免疫应答也能攻击人体的细胞或细胞外成分引起自身免疫性疾病，这种现象被称为分子模拟。

4．是指对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象。

二、填空题

5．优势表位  隐蔽表位

6．自身成分  自身抗体  自身反应性T淋巴细胞

7．突眼性甲状腺肿  重症肌无力  胰岛素耐受性糖尿病

8．分子模拟  释放免疫隔离部位的抗原  多克隆激活

9．胰岛素依赖型糖尿病  突眼性甲状腺肿  桥本甲状腺炎

10．系统性红斑狼疮

11．反复发作  慢性迁延

12．急性肾小球肾炎  风湿性心脏病

13．胰岛的β细胞  糖尿病

14．桥本甲状腺炎  多发性硬化症

三、选择题

15．E  16．B  17．D  18．A  19．C  20．C  21．C  22．A  23．B  24．A   25．B  26．B  27．D  28．E  29．C  30．C  31．E  32．A  33．C  34．D  35．B  36．E  37．B  38．A  39．C  40．D  41．ABD  42．BCE    43．BCD  44．ABCDE  45．ABCDE  46．BCDE  47．ABD 

四、问答题

48．自身免疫性疾病的基本特点包括：(1)患者血液中可测到高效价的自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞；(2)自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍；(3)病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；(4)反复发作，慢性迁延。

 

49．包括：(1)免疫隔离部位抗原的释放：因手术、外伤或感染等原因造成该类抗原释放，激活免疫细胞对其攻击引起自身免疫性疾病。如自身免疫性交感性眼炎。(2)自身抗原发生改变：某些生物、物理、化学及约物等因素可使自身抗原成分改变以致引起自身免疫反应。如肺炎支原体、青霉素等引起的溶血。(3) 微生物感染：微生物引起自身免疫性疾病的机制包括分子模拟、释放免疫隔离部位的抗原和多克隆激活。a．分子模拟：指一些与正常宿主细胞或细胞外成分有相类似的抗原表位的微生物，感染人体后激发的免疫应答也能攻击人体的细胞或细胞外成分而引起自身免疫性疾病的现象。b．免疫隔离部位释放抗原：由某些微生物感染造成的炎症损伤引起。c．多克隆激活：由超抗原性物质多克隆激活自身反应性T淋巴细胞而引发。(4)表位扩展：机体免疫系统中的自身反应性淋巴细胞克隆相继识别并不断扩大所识别的自身抗原的隐蔽抗原表位的范围，导致疾病迁延不愈以及不断加重。(5)免疫忽视的打破：多克隆刺激剂或超抗原可激活处于耐受状态的T细胞，使其向B细胞发出辅助信号刺激其产生自身抗体，引起自身免疫性疾病。另外协同刺激因子和细胞因子等多种因素也可以打破免疫忽视。(6)遗传：在一定程度上遗传背景决定机体对自身免疫性疾病发生的易感性。(7)性别：某些自身免疫性疾病的发病率与性别有一定联系。例如男性易患强直性脊柱炎，女性易患SLE和多发性硬化。

 

50．包括：

(1)自身抗体引起的自身免疫性疾病：

a．自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病：针对自身细胞表面或细胞外基质抗原物质的自身IgG和IgM类抗体启动细胞和组织的损伤。自身抗体引起自身细胞破坏的方式主要有三种：自身抗体识别和结合相应的抗原性物质后激活补体系统，在膜表面形成膜攻击复合物而破坏靶细胞；脾内表达Fc受体的吞噬细胞清除结合自身抗体的细胞；NK细胞等通过ADCC作用杀伤自身抗体包被的细胞。典型疾病包括药物和Rh血型不合引起的溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性中性粒细胞减少症等。

b．细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：由自身抗体激动或阻断细胞表面受体的功能引起。如突眼性甲状腺肿患者血清中存在促甲状腺激素受体(TSHR)的自身IgG抗体，可刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺激素，从而出现甲状腺功能亢进的症状。重症肌无力患者体内存在神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的自身抗体，可将其内化并降解，导致骨骼肌进行性肌无力。某些胰岛素耐受性糖尿病患者体内有胰岛素受体拮抗剂样自身抗体，与胰岛素受体结合后可抑制其与胰岛素的结合，引发糖尿病。

c．细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病：如抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体可引起肺出血-肾炎综合征。d．自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病：自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物沉积于血管壁及组织间隙激活补体介导炎症性损伤引起自身免疫性疾病。典型代表是SLE，患者对自身细胞核抗原发生免疫应答，持续产生自身IgG类抗体与细胞核抗原物质形成大量免疫复合物，沉积在靶器官的小血管壁，激活补体，进而造成细胞的损伤。

(2)自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病：CD8⁺CTL和Thl在一定条件下都可造成自身细胞的免疫损伤，引起自身免疫性疾病。IDDM患者体内的CD8⁺CTL可持续对胰岛的β细胞发生应答，并将其特异性杀伤，致使胰岛素的分泌严重不足。髓鞘碱性蛋白特异性Thl细胞可引起小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎。另外，有些自身免疫性疾病的发生是多种因素共同作用的结果。如有的重症肌无力患者体内既有神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体，也有乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。

 

51．包括：(1)预防和控制微生物感染。(2)应用免疫抑制剂：如环孢菌素A和FK506可抑制T细胞的分化和增殖。皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及补体拮抗剂等抑制炎症反应可减轻症状；(3) 应用细胞因子抗体：抗TNF单克隆抗体对类风湿性关节炎有明确的疗效。(4)应用细胞因子受体阻断剂：可溶性TNF受体-IgG1 Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白均对治疗类风湿性关节炎有效。