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第十章  适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞

目的要求

1．掌握T细胞的重要表面分子及其作用；T细胞的功能。

2．熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群的概况。

3．了解CD4⁺CD25⁺调节性T细胞及Th3、Tr1细胞和NKT细胞的功能。

一、名词解释

1．CD4⁺ CD25⁺T调节性T细胞

2．TCR I型T细胞

3．TCR复合体

4．细胞凋亡

二、填空题

5．T细胞表面的与_{_________________}结合可形成Et花环或Ea花环。Et花环的形成百分率反映机体外周血中T细胞的_{_________________}；Ea花环形成百分率反映机体T细胞的_{_________________}。

6．TCR- CD3复合物是T、细胞抗原受体与CD3分子以_{_________________}键结合形成的复合物。其主要功能是特异性_{_________________}和_{_________________}。

7．TCR有_{________________}、_{_________________}、_{__________________}和_{_________________}四种肽链。根据TCR异二聚体的不同组成，可将其分为_{_________________}和_{_________________}两种类型。

8．_{_________________}分子是HIV的受体。HIV藉此侵犯和破坏_{_________________} T细胞。这是导致_{_________________}病人免疫功能缺陷的主要原因之一。

9．活化T细胞表达的_{_________________}与B7分子结合后能阻断_{_________________}的信号传导，故有阻断_{_________________}的作用。

10．组成CD3分子的5种肽链都能转导TCR信号，因为它们的细胞内区均有_{_________________}，其基本组成是_{_________________}。

11．CD28分子几乎表达于所有的_{_________________}T细胞和约50％的_{_________________}T细胞上。

12．根据功能，可将T细胞分为_{_________________}、_{__________________}和_{_________________}三个亚群。

13．Th1细胞主要分泌_{__________________}和_{_________________}等细胞因子，与促进_{_________________}有关；Th2细胞主要分泌_{_________________}、_{__________________}、_{__________________}和_{_________________}等细胞因子，与促进_{_________________}有关。

14．活化的T细胞表达_{_________________}，而它与CD80/CD86的亲和力显著高于_{_________________}，因其胞浆区有_{_________________}，可活化SHP和SHIP磷酸酶，故抑制_{_________________}。给与已活化T细胞_{_________________}信号。

15．CD40L属_{_________________}蛋白，主要表达于_{_________________}细胞和_{_________________}细胞，其配体为_{_________________}。

16．CTL的主要作用是_{_________________}。CTL杀伤靶细胞包括两种机制_{__________________}和_{_________________}。

17．介导DTH的T细胞即_{_________________}，主要为_{_________________}，次要为_{_________________}。前者引起_{_________________}；后者发挥_{_________________}的作用。

18．活化的NKT细胞有两种功能：_{_________________}和_{_________________}。

19．CTL杀伤靶细胞的作用过程分三个时相：_{_________________}、_{_________________}和_{_________________}。

20．CD4⁺Th2细胞可通过释放_{_________________}和_{_________________}发挥Ts细胞的功能，阻遏由Thl介导的细胞免疫应答；而Thl释放的_{_________________}，可抑制_{_________________}向_{_________________}分化而下调体液免疫应答。

21．CD4⁺ T细胞识别由_{_________________}个氨基酸残基组成的抗原肽，并受_{_________________}限制。这类细胞只表达_{_________________}，而不表达_{_________________}。CD8⁺ T细胞识别_{_________________}个氨基酸残基组成的抗原肽，并受_{_________________}限制。

22．免疫活性细胞的一个重要特征是细胞的活化需要双信号刺激。当T细胞通过其表面的TCR识别由APC提呈的抗原肽：MHC分子复合物时，_{_________________}信号可通过_{_________________}分子传入胞内。APC或靶细胞与T细胞之间_{_________________}的配对作用则可作为T细胞活化的_{_________________}信号。

23．CD4、CD8分子属_{_________________}受体，分别与MHCⅡ类和I类分子的_{_________________}结合，既加强了T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又参与了_{_________________}转导。此外，还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。

24．根据CD8⁺Tc细胞所分泌的细胞因子不同，分为_{_________________}和_{_________________}两种亚型。前者主要分泌_{_________________}；后者则主要分泌_{_________________}、_{_________________}和_{_________________}。

25．藉助表达_{_________________}的不同，可用于区分初始T细胞和记忆性T细胞。

26．已被活化的T细胞可表达_{_________________}，通过和_{_________________}形成高亲和力受体，可在_{_________________}低浓度下实现自分泌性增殖；而初始T细胞无此特性。

27．NKT细胞的TCR识别的抗原是由_{_________________}提呈的_{_________________}和_{_________________}抗原。

28．_{_________________}和_{_________________}为最常用的T细胞丝裂原

三、选择题

A型题

29．CD45RO表达在何种细胞膜表面

    A．记忆T细胞  B．初始T细胞  C．巨噬细胞   D．中性粒细胞  E．红细胞

30．下述何种分子的表达可作为T淋巴细胞活化的标志

    A．CD2                        B．CD4

    C．CD8                        D．MHC-Ⅰ类分子

    E．MHC-Ⅱ类分子

31．NKl．1⁺T细胞的描述，不正确的是

A．某些抗原刺激时可以产生高水平的IL-4，能诱导Th2细胞分化，促进体液免疫应答，或诱导产生IgE

B．不产生IL-10和TGF-β

    C．大多数为TCRγδ型

    D．病毒抗原刺激时分泌IFN-γ，与II-12共同增强细胞免疫

    E．皮肤粘膜和外周血中有少量存在

32．不识别由MHC分子递呈的蛋白质抗原，只识别由CDl分子递呈的脂类或糖脂类抗原的细胞是

    A．T细胞              B．B细胞

    C．NKl．1⁺T细胞       D．NK细胞

    E．APC细胞

33．CD45RA表达在何种细胞的膜表面

    A．初始T细胞               B．活化T细胞

    C．记忆T细胞               D．B淋巴细胞

  E．所有的T细胞

34．人类何种细胞表面具有植物血凝素(PHA)受体

    A．B淋巴细胞                 B．T淋巴细胞

    C．B细胞和T细胞             D．肥大细胞

    E．嗜碱性粒细胞

35．TCRI型T细胞亚群是指具有何种膜分子的T细胞亚群

    A．TCRαβ               B．TCRγδ

    C．MHCI类分子          D．MHCⅡ类分了

    E．CD8

36．单阳性胸腺细胞是指

    A．CD3⁺细胞              B． CD4⁺/ CD8⁺细胞

    C．CD2⁺细胞              D．CD4⁺细胞

    E．CD8⁺细胞              

37．构成TCR特异性的肽段是该分子的

    A．胞内区    B．C区    C．跨膜区   D．恒定区    E．CDRl～3

38．CD4⁺ Th细胞能识别的抗原是。

    A．游离的可溶性抗原

    B．TI-Ag

    C．经APC递呈的抗原

    D．经APC递呈的抗原肽-MHCⅠ分子复合体

    E．经APC递呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合体

39．TCRγδT细胞有何特点?

A．对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制  B．可识别非多肽类抗原

C．在抗感染免疫中起作用                    D．有一定的抗肿瘤作用

E．上述特点均具备

40．ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)存在于下列哪种分子

    A．CD3    B．TCR    C．BCR    D．CD4    E．CTLA-4

41．Th2细胞一般不分泌

  A．IFN-γ    B．IL-10    C．IL-4    D．IL-5     E．GM-CSF

42．向T细胞提供第二活化信号较重要的辅助分子是

    A．CD40L    B．CD4    C．CD2   D．CD28    E．CD3

43．人类T细胞表面不具备的受体是

    A．E受体    B．C3b受体    C．HIV受体  D．ConA受体  E．PHA受体

44．在CTL杀伤靶细胞的机制中下列哪项不正确

    A．释放穿孔素             B．释放颗粒酶

    C．通过ADCC效应         D．引起细胞凋亡

    E．细胞裂解

45．关于TCRγδT细胞的特性，错误的是

    A．主要分布在粘膜上皮         B．TCR有较少的多态性

    C．受经典的MHC分子限制     D．识别抗原多为脂类或多糖类

    E．外周血占5％~15％

46．Thl细胞一般不分泌的细胞因子是

  A．TNF-β    B．TNF-α    C．IL-2  D．IL-10    E．GM-CSF

47．T细胞特有的表面标志

    A．CD2    B．CD3    C．TCR    D．CD28    E．CD5

48．NKl．1⁺T细胞多数为

    A．TCRγδ型           B．CD4⁺T细胞

    C．CD8⁺T细胞         D．TCRαβ型

    E．Th细胞

49．Tc细胞杀伤靶细胞的特点是

    A．无特异性           B．不需抗原预先刺激

    C．不受MHC限制      D．不需与靶细胞直接接触

    E．可反复杀伤多个靶细胞，而自身不受损伤

50．Th2细胞通过分泌细胞因子与何种细胞的增殖、成熟关系密切

    A．Tc细胞    B．T_DTH细胞    C．NK细胞    D．B细胞    E．NKT细胞

B型题

    (问题51~55)

    A．Thl细胞           B．Th2细胞

    C．NKT细胞          D．初始T细胞

    E．记忆T细胞

51．经某些抗原刺激活化后，可大量分泌IL-4诱导活化Th0细胞分化为Th2细胞

52．主要促进细胞免疫应答

53．主要促进体液免疫应答

54．表达CD45RA

55．表达CD45RO

  (问题56~60)

  A．IL-2   B．PHA    C．perforin    D．GM-CSF  E．IFN-γ

56．CTL的效应分子

57．引起活化的T细胞增殖的重要细胞因子

58．属于T细胞多克隆刺激剂

59．活化的Th2、Thl细胞均能大量分泌的细胞因子

60．主要由Thl细胞分泌，而Th2细胞一般不分泌的细胞因子

    (问题61~65)

    A．CD2    B．CD4    C．CD8    D．CD3   E．CD25

61．Th细胞的辅助受体

62．只有活化T细胞表达，而初始T细胞不表达的膜分子

63．胞内具有ITAM结构的分化抗原

64．能与LFA-3结合向T细胞提供辅助信号的分子

65．Tc细胞的辅助分子

    (问题66~70)

    A．CD80／CD86-CD28            B．C D80／CD86-CDl52

    C．CD40-CD40L                  D．TCR-CD3

    E．CD4-MHCⅡ类分子

66．为T细胞活化提供第二信号的是

67．为B细胞活化提供第二信号的是

68．能提供抑制信号的是

69．加强T细胞识别抗原的是

7()．形成T细胞的抗原受体的是

    (问题71～75)

    A．ICAM-1    B．LFA-2    C．．LFA-3    D．CD80    E．CTLA-4

71．能与T细胞表面CD2分子结合的是

72．能与T细胞表面LFA-1分子结合的是

73．既是CD28分子又是CDl52分子的天然配体的是

74．只有活化T细胞才表达的是

75．天然能结合绵羊红细胞的是

    (问题76~80)

    A．Tc细胞              B．NKT细胞

    C．Thl细胞             D．NK细胞

    E．活化的巨噬细胞

76．无需抗原预先刺激，即可直接杀伤靶细胞的是

77．活化后分泌细胞因子，引起迟发型超敏反应的是

78．迟发型超敏反应中起非特异性效应细胞是

79．特异性识别脂类和糖脂类抗原的细胞是

80．特异性杀伤被病毒感染的靶细胞的是

    (问题81~85)

    A．CD3⁺ CD2⁺ CD4⁺ CD8^—                  B．CD3⁺ CD2⁺ CD4^—CD8⁺

    C．CD2⁺ CD3^—CDl6⁺CD56⁺                   D．CD3⁺ CD2⁺ CD4^— CD8^—

    E． CD19⁺CD20⁺CD3^—CD40⁺

81．多数辅助性T细胞的表型为

82．多数成熟CTL的表型为

83．NK细胞的表型为

84．成熟B细胞的表型为

85．多数NKT细胞的表型为

X型题

86．胞内具有免疫受体酪氨酸活化基序的分子

    A．CD3                 B．跨膜型CD16

    C．CDl52                D．CD79α

    E．CD4／CD8

87．能分泌穿孔素发挥细胞毒作用的细胞

    A．CTL细胞          B．NK细胞

    C．CD4⁺Th细胞       D．B细胞

    E．NKl．1⁺T细胞

88．活化T细胞表达

    A．CD25              B．MHCⅡ类分子

    C．MHCI类分子       D．PHA受体

    E．EB病毒受体

89．初始T细胞表达

    A．CD 25              B．MHCⅡ类分子

    C．MHCI类分子        D．PHA受体

    E．EB病毒受体

90．效应性CTL细胞

    A．分泌穿孔素             B．分泌颗粒酶

    C．分泌颗粒溶解素         D．分泌抗体

    E．表达FasL

91．活化的NKT细胞的作用

    A．使细胞溶解

    B．通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡

C．某些情况下产生IFN-γ，与IL-12共同作用，使Th0向Thl分化

D．某些情况下产生IL-4，诱导B细胞产生IgE

    E．分泌颗粒溶解素

92．T细胞丝裂原

    A．LPS    B．PHA    C．ConA    D．SPA    E．CsA

93．下列什么CD分子将T细胞分为两个主要亚群

    A．CD2    B．CD4    C．CD3   D．CD8    E．CD28

94．Th2细胞主要分泌哪些细胞因子

    A．IL-2    B．IL-4  C．IL-5  D．IL-3  E．IL-6

95．Thl细胞主要分泌哪些细胞因子

    A．IL-2    B．IL-10  C．IL-3  D．IFN-γ  E．IL-6

96．可向T细胞提供辅助信号的是

    A．LAF-1／ICAM-1          B．CD2/LFA-3

    C．CD40 /CD40L             D．CD28/B7

    E．TCR抗原肽-MHC分子复合物

97．αβTCR复合体识别抗原时

    A．可由MHCI类分子递呈         B．可由MHCⅡ类分子递呈

    C．可由CDl分子递呈             D．可不受MHC限制

    E．可由CD2分子递呈

98．关于T细胞的叙述正确的是

    A．在TI-Ag引起的体液免疫中有重要作用

    B．是免疫凋节细胞，可辅助其他免疫细胞分化

    C．T细胞表型和功能相一致

    D．NKT细胞既非T细胞也非NK细胞

    E．在TD-Ag引起的体液免疫中有重要作用

99．Th0向Thl或Th2分化受

    A．细胞因子的影响       B．抗原特性的影响

    C．激素的影响           D．TCR类型的影响

    E．遗传因素的影响

100．按功能不同可将T细胞分为

    A．辅助性T细胞          B．记忆性T细胞

    C．细胞毒性T细胞        D．NKT细胞

    E．初始T细胞

四、问答题

101．试述T细胞的亚群及分类依据

102．试述CTL细胞的杀伤机制

103．T细胞可表达哪些协同信号分子?举例说明其主要作用

104．试述迟发型超敏反应性T细胞的功能

 

[参考答案]

一、名词解释

1．CD4⁺ CD25⁺T调节性T细胞(Tr)是一群膜表面表达CD4⁺ CD25⁺的细胞，通过抑制CD4⁺ T和CD8⁺T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。在免疫应答的负调节以及自身免疫耐受中发挥重要作用。

2．TCR I型T细胞即γδT细胞，是表达TCRγδ-CD3复合物的T细胞。该种细胞主要分布于粘膜和上皮组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中可能起重要作用。

3．是T细胞抗原受体与—组CD 3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR有α、β、γ、δ四种肽链，根据TCR异二聚体的不同组成，可将其分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。CD3是T细胞的重要分子，它有五种肽链，即γ、δ、ε、ζ和 η，五种肽链均能转导TCR的信号。

4．指细胞遵循一定的程序，通过激活内源性DNA内切酶，自我结束生命的生理性死亡。因而是一个受基因调控并依赖于ATP能量的细胞主动死亡过程。

二、填空题

5．SRBC受体    SRBC  数量  功能

6．非共价键  识别抗原  转导信号

7．α β γ δ  TCR I  TCRⅡ

8．CD4  CD4⁺  AIDS

9．CTLA-4(CDl52)  CD28  T细胞活化

10．ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)  酪氨酸-两个任意氨基酸-亮氨酸(YXXL／V)

11．CD4⁺  CD8⁺

12．辅助性T细胞  细胞毒性T细胞  调节性T细胞

13．IL-2  IFN-γ  细胞免疫应答  IL-4  IL-5  IL-6  IL-10  体液免疫应答

14．CTLA-4  CD28  ITIM  酪氨酸磷酸化  抑制

15．Ⅱ型跨膜  活化的CD4⁺T细胞  活化的CD8⁺T细胞  CD40

16．特异性直接杀伤靶细胞  细胞裂解  细胞凋亡

17．TDTH细胞  Thl  CTL  以单个核细胞浸润为主的炎症反应  直接破坏靶细胞

18．细胞毒作用  免疫调节作用

19．接触相  分泌相  裂解相

20．IL-10  TGF-β  IFN-γ  Th0  Th 2

21．13～17  MHC-Ⅱ类分子  TCRαβ  TCRγδ  8~10  MHC-Ⅰ类分子

22．抗原识别  CD3  辅助分子(包括粘附分子)  第二

23．T细胞辅助  非多态区  抗原刺激TCR-CD3信号

24．Tcl  Tc2  IFN-γ  IL-4  IL-5  IL-10

25．CD 45分子的异构型

26．IL-2Rα链  IL-2Rβ、γ链  IL-2

27．CDl分子  脂类  糖脂类

28．植物血凝素  刀豆蛋白A

三、选择题

29．A  30．E  31．C  32．C  33．A  34．B  35．B  36．B  37．E  38．E  39．E  40．A  41．A  42．D  43．B  44．C  45．C  46．D  47．C  48．D  49．E  50．D  51．C  52．A  53．B  54．D  55．E   56．C  57．A  58．B  59．D  60． E  61．B  62．E  63．D  64．A  65．C  66．A 67．C  68．B  69．E  70．D  71．C  72．A  73．D  74．E  75．B  76．D  77．C  78．E  79．B  80．A  81．A  82．B  83．C  84．E  85．D  86．ABD  87．ABE  88．ABCD  89．CD  90．ABCE  91．ABCD  92． BC   93．BD  94．BCE  95．AD  96．ABD  97．ABC  98．BCE  99．ABC  100．AC

 

四、问答题

101．T细胞的亚群及分类依据：

(1)按CD分子不同T细胞分为CD4⁺T和CD8⁺T两大亚群；

(2)按TCR类型不同分为TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCR I型)细胞；

(3)按功能不同分为辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc)和抑制性T细胞(Ts)；

(4)按对抗原的应答不同，分为初始T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞。

(5)NKI．1⁺T细胞

    需要指出的是，T细胞表型和功能之间虽有一定的联系，但两者并不完全一致，因而不能简单地按表型来确定其功能。

 

102．CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL 杀伤靶细胞的机制有：

  (1)细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分于复合物，其中有粘附分子LFA―l与ICAM，LFA―2(CD2)与LFA―3及Mg²⁺参与。②分泌相：CI'L和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内，类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相：靶细胞胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压的明显反差，使水分通过小孔进入细胞浆，靶细胞涨裂而死。

  (2)CTL介导的靶细胞凋亡主要依赖于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL(配体)，FasL和靶细胞表面的Fas分子(受体)结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域，激活一系列caspasc，引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性DNA内切酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡。②CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase 10，引发caspase级联反应，使靶细胞凋亡。(3)近来发现CTL杀死靶细胞的第三种物质，是颗粒中含有颗粒溶解素(granulysin)，它通过穿孔素形成的孔道进入靶细  胞，引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。

 

103．T细胞主要表达CD28、CTLA―4、CD 40L、LFA―1、CD2等协同信号分子，其主要作用举例如下：

  (1)T细胞表面的CTLA―4结构上和CD28分子高度同源，二者的天然配体CD80和CD86。在抗原诱导的T细胞活化中，CD80与CD28结合，为T细胞提供了重要的协同刺激信号。活化的T细胞表达CTLA―4，与CD80／CD86的亲和力显著高于CD28 ，因其胞浆内区有ITIM，可活化SHP和SHIP磷酸酶，故抑制酪氨酸磷酸化，给予已活化T细胞抑制信号。

  (2)CD40L 主要表达于活化的CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞。CD40L与B细胞表面的CD40相互作用后，主要介导：①作为协同刺激信号参与对B细胞的应答，参与TD-Ag诱发的免疫应答，包括促进B细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换；②诱导记忆性B细胞形成；③参与B细胞的阴性和阳性选择。

 

104．介导DTH的T细胞即T_DTH细胞，主要为Thl，次要为CTL。Thl通过分泌多种淋巴因子，如趋化性细胞团子、IFN-γ、TNF-β、IL-2，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应；而CTL可通过释放穿孔素、颗粒酶等作用破坏靶细胞。