免疫球蛋白治疗复发性流产疗效及注意事项

据文献报道，对RSA患者APLA检测阴性已妊娠，立即给予IVIG10g～30g静脉滴注，每2～3周1次，至妊娠26～30周。孕后注射4次约76.2%的孕妇APLA转阳，保胎总成功率约84%。

实验结果证明，对合并HLA相容性过高（夫妇间≥3个HLA位点相同）的胚胎反复着床失败患者，在卵泡募集阶段和超声探及胎心搏动时分别给予IVIG30g静脉滴注，结果发现再次胚胎移植时妊娠率明显提高。

静脉注射免疫球蛋白能降低NK细胞的细胞毒性，提高妊娠成功率及活产率。Clark等对静脉注射免疫球蛋白来治疗既往IVF周期失败的3个随机对照试验进行Meta分析，结果治疗组活产率显著提高。

Winger将反复种植失败患者的202个新鲜周期分为4个小组，将检测出CD56⁺CD16⁺细胞水平升高或正常，和Th1/Th2水平升高或正常的患者，根据是否接受IVIG治疗分为4个组，分别比较各组之间种植率、临床妊娠率及活产率。结果显示，在孕前检测到CD56⁺CD16⁺细胞水平升高或/和Th1/Th2水平升高的反复种植失败者，对其进行IVIG治疗有益于改善妊娠结局。研究还发现，Th1/Th2水平升高比CD56⁺CD16⁺细胞水平升高更具有预测意义，而Th1/Th2水平升高很可能通过影响卵泡生长而影响胚胎的质量。因此，妊娠前开始使用IVIG治疗，减少卵泡液中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平，改善Th1/Th2水平，提高卵子质量及卵子数量。此外，IVIG可能通过IgG与调节性T细胞表面CD200受体相结合，介导CD200免疫耐受信号，增强调节性T细胞数量，降低Th1/Th2比值。

日本学者认为，IVIG只有在大剂量（75～100g）周期性（每2～4周）使用才能获得良好的治疗效果。张建平临床使用剂量每次25g，连用2～3天，孕前预防性使用的量可酌情减少。

因IVIG治疗费用较昂贵，起始治疗时间一般选择胚胎移植前7天，每2～4周注射0.2g～1g/kg，妊娠28～36周停药。

但国外有学者研究认为，静脉注射IVIG用于原因不明性RSA无明显临床疗效。

免疫球蛋白被动免疫治疗与LIT相比不具备优势，联合应用可取得较好疗效，增加活产率。

被动免疫治疗副反应及注意事项

IVIG应用安全性较高，很少发生严重不良反应。主要的不良反应有头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、胸闷、恶心、呕吐等，尚未发现对胎儿有致畸作用。

IVIG中含有少量IgA，IgA缺乏症患者输入IVIG后可产生过敏反应，少数可发生溶血，因此IVIG禁用于IgA缺乏症患者。但IgA缺乏患者并不常见，故目前临床暂无常规筛查IgA。

由于静脉滴注IVIG费用较昂贵，并有潜在血源性感染的危险，应用此种治疗方法还存在争议。由于缺乏明确的免疫指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，也无统一的治疗方案，目前IVIG还没有在临床上得到广泛使用，因而其疗效有待进一步观察。