从格列卫的研制体会GCP

格列卫是酪氨酸激酶的抑制剂，对慢粒和胃肠间质肿瘤有较好疗效，我们有一例胃肠间质肿瘤病人服用了格列卫，阅读了魏思乐所著的“神奇的抗癌药丸”一书。对GCP有了更多的体会。

不能让患者受到伤害

一期临床试验，只是进行剂量测试，以及观察病人对药物的代谢情况，主要目的是确认该药的合适剂量，在日后更大规模的临床试验时，进行有效性与安全性的试验。

该找哪一类患者进行临床试验？是新发病人还是老病人？

按照肿瘤GCP规范，病症最严重的患者应优先选择，为新发病人实验新药是不道德的，因为他们仍有相当大的生存机会，能够借助现有治疗癌症途径改善病情。而试验用的药物毕竟仍处于实验阶段，之前并未在人体上有过任何使用经验。

所以，排除新近患者以及进入急性转化期的患者后，只将格列卫用于使用过干扰素治疗但治疗失败的慢粒患者，由于这些病人的前景并不乐观，其中大部分的病人会在一两年内进入急性转化期。

一期试验一般是30－50人，格列卫实际参加是149，是因为分组太多的原因。

一期入选标准：

1、必须是费城染色体呈阳性反应，并处于慢性期的患者。

2、必须是干扰素治疗无效的患者。

3、其白细胞数值至少在2万/mm³以上。

受试患者起始服用的是较低剂量，其后在另一个新的患者群服用较高的剂量，每个剂量级数以3名患者为一个单位，任何一名患者从头至尾都只能接受一种固定剂量，在任何患者身上很少被允许逐步增加剂量。

一位阿根廷的妇产科医生，有三个小孩，专程来美接受试验，治疗效果很好，3月后因思念家人而退出。体现了退出自愿。8个月复发，进入高剂量试验组，答应她在家中试验，远距离控制，这样有风险，但研究者认为，一是她病情符合医疗规范，二是作为妇产科医生的她对任何潜在的毒性反应具有相当程度的认知。

逐步提高剂量，找出最大耐受剂量是一期试验的最终目标，一旦确定最大耐受剂量后，第二期临床试验的起始剂量就是比最大耐受剂量低一个等级。

Egroups.com上的慢粒病人聊天室交流疾病信息。病人在网上的信息达42000篇，病人之间分享信息，分享治疗经验，互相帮助。

“怜悯心用药”原则，一些恶化了的终末期病人，即使并不完全符合临床试验的入选标准，申办者也同意其用药，一部分病人也取得了较好疗效。

肿瘤领域的惯例是，第一期临床试验需时两年，第二期需时一两年；或者是将第一、第二期一并计算，总共三四年。诙期试验一般只需?/SPAN>50－100名受试者，便足以让研究人员了解一种药物某一阶段的药效。

格列卫有7000明患者等级参加临床二期的“扩大参与计划项目”，共计32个国家。

进入第三期临床试验时，扩大了受试对象，对新近诊断的病人和未曾接受干扰素治疗的患者也开始接受，其目的是“患者在接受其他疗法之前，若先服用格列卫，效果是否会更好？”

所以，出现了随机安排患者使用干扰素或者格列卫。一般的三期临床试验500－700人的规模，而格列卫是1106人。这个阶段，研究重心着眼于患者生存期，而不再是早期所研究患者对格列卫的反应如何。

结果：格列卫疗效是干扰素与Ara-C并用的3－4倍。

结论：越早使用，疗效越好。

一期试验结果在2002新英格兰医学杂志发表。

还在进行中的格列卫的鸡尾酒疗法，也在试验着对结肠癌、肺癌、脑癌、前列腺癌、乳腺癌等疾病，但不泄露任何信息。