2008年10月6日“开奖”的诺贝尔生理或医学奖上，人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）成了主角之一。德国海德堡癌症研究中心荣誉教授、前主任和科学主管，哈拉尔德•楚尔•豪森（Harald zur Hausen）因发现HPV能导致宫颈癌（cancer of cervix, CaCx），而获此奖。

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HPV面面观

    像乙肝病毒一样，HPV也是一种DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，1999年国际病毒分类委员会（ICTV）取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科，因此，HPV便归属此门下。

    将HPV“解剖”开来会发现，它由蛋白衣壳这层外衣和被包裹着的核心构成。衣壳的“原料”主要是衣壳蛋白（L1）和次要衣壳蛋白（L2）；褪掉衣壳，其核心是能引起人类疾病的真身——无包膜呈现小型双链环状的DNA。1949年，Strauss首先在电镜下观察到HPV颗粒，它呈球形，其20面体对称，直径约45-55nm。

    根据HPV基因序列结构的不同，人们将HPV分为近130种基因型，其中近百种的基因序列已被摸清。人类是HPV的唯一宿主，它最喜欢把家安在皮肤和黏膜内，因此具有高度的宿主特异亲和力。

    根据致病力强弱，HPV被分为高危型和低危型两种，“是否能致癌”是危险度大小的主要标志。国际癌症研究协会（IARC）资料表明，13种低危型HPV主要引起生殖道、肛门周围皮肤等湿疣类病和低度子宫颈上皮内瘤变；15种高危型HPV，尤其是16和18型，主要导致高度子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生。

    其实，人类与HPV过从甚密。俗称的“刺瘊”或常说的“皮肤长瘊子”，便与HPV有关。医学上，这些“刺瘊”被称为皮肤扁平疣、寻常疣。皮肤在感染HPV后，便会生“瘊子”——皮肤组织变异形成的增生物。他们呈现为圆形、椭圆形或多角形的丘疹、肉赘，颜色为淡褐色、黄褐色，手、臂膀、腋窝、颈部、面部都是好发之地。

    不过，“刺瘊”不会致癌，尚不足虑，但高危型HPV却不得不防。那么，HPV与宫颈癌到底是什么关系？HPV又是怎样引起宫颈癌的呢？

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人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌

    全球每年约有51万妇女被诊断为子宫颈癌，这是人类第二大妇科恶性肿瘤。其中约有28.8万患者死亡，在国内，每年新增宫颈癌病例约13.5万，占全球发病数量的1/3，约有8万人因此病死亡。

    探究宫颈癌的发生原因，人类花费了近百年。最早人们认为，宫颈癌的发生与性生活开始过早过频有关。上世纪60年代，有人则提出宫颈癌与男性包皮内垢物相关，甚至，吸烟都可能会引起宫颈癌。70年代，研究则趋向于将之与生殖道人疱疹病毒感染联系起来。但真正发现问题所在的，是本年度诺贝尔医学奖得主哈拉尔德•楚尔•豪森。

    作为德国海德堡癌症研究中心荣誉教授、前主任和科学主管，豪森于1976年首次提出HPV感染与宫颈癌关系密切，后经近10年艰苦寻找，于1983年发现可致癌的HPV16型；1984年，他又从宫颈癌患者肿瘤组织中，克隆出HPV16型和18型病毒。

    随着原位杂交、聚合酶链反应技术的建立，大量针对HPV的研究在世界各地兴起，人们认识到HPV可致使妇女罹患宫颈癌风险增高。在宫颈癌患者中，99.7%的患者可以检测到HPV的存在，其中70%均发现有HPV16和18型。此外，子宫、阴茎癌、口腔癌中也发现有HPV的存在。

    那HPV又是从何而来呢？

    原来，HPV是一种性传播微生物。它能通过皮肤或黏膜的微小损伤，进入接触者的皮肤黏膜，HPV刺激表皮基底细胞，产生分裂，使表皮产生增殖性损害。早在1954年，HPV便被证实是性传播疾病的病原之一，与泌尿生殖系尖锐湿疣有关，并具有传染性。

    此外，HPV还可通过母亲与婴儿间的亲密接触，而发生病毒的母婴传播。生活中，极少数的病例还可能因接触带有HPV的生活用品而感染，如内裤、浴盆或浴巾。

    医学研究表明，诸多因素可影响HPV的感染。比如，30岁以后的妇女HPV感染率低。丈夫阴茎若有HPV，可使妻子宫颈感染HPV的危险增加9倍。甚至男性性伴侣的数量，也与妇女HPV的感染相关。在只有单一男性性伴侣的妇女中，宫颈和外阴HPV检出率仅为17%—21%；而在有5个以上男性伴侣的妇女中，HPV感染率竟高达69%—83%。

    快意总有风险。国际癌症研究协会研究表明，男性行包皮环切术后，不但自身HPV感染率会下降14%，还能降低其女性性伴侣宫颈癌的危险性。但目前，在使用避孕工具是否能降低HPV感染上，还没有一致认同的意见。

       HPV引起宫颈癌的机制复杂。目前认为，病毒DNA与宿主染色体的整合，HPV E6、E7蛋白的异常表达，以及癌基因、端粒酶等都参与其中。

    防范已知的病毒，一般人会先想到疫苗。没错，对HPV感染及其病毒学、遗传学和病理学认识的深入，催生出了防治宫颈癌的最新武器——HPV疫苗。被评为2006年度“十大医学新闻”的HPV疫苗是如何被研发的呢？

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    目前，HPV疫苗主要分三类：一是阻止感染的预防性疫苗；二是使原有感染及相关疾病消退的治疗性疫苗；三是预防多种疾病的HPV嵌合疫苗。

    预防性疫苗是将HPV的晚期结构蛋白L1、L2作为基础诱导，产生特异性的抗HPV抗体，从而使机体免受HPV感染。这类疫苗主要用于接种尚未发生感染的人群；而治疗性疫苗，目的则是清除HPV感染的细胞。这种疫苗以E6、E7蛋白为基础，诱导产生特异的细胞免疫，来阻止HPV感染损害的延续，清除病灶；嵌合疫苗则是新的研究热点，不同型别、不同时期蛋白的嵌合，将大幅提高预防效能。

        2006年，宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。这是人类历史上第一个癌症疫苗，宫颈癌也将由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。

    无疑，HPV疫苗的问世，具有里程碑式的意义，豪森便是功臣之一。1984年，他便游说制药公司研发HPV疫苗，但当时“公司不相信我的所言，认为这不会带来可观利润，他们还有更重要的事情等着去做”。他的坚持及后续研究的明晰，让制药公司重新审视HPV，才有今天HPV的问世。

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