如何打败艾滋病?

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艾滋病病毒健康疫苗 |
注:这就是穷凶极恶的HIV
2003年,美国和泰国针对一种艾滋病疫苗,开展了一项大规模人体试验。这种疫苗首先通过金丝雀痘病毒(canarypox virus)刺激人体免疫系统,然后激发针对HIV包膜糖蛋白的T细胞反应。最初,很多科学家们公开反对这项试验,因为小范围的研究结果显示,该疫苗只引发较弱的细胞免疫反应。试验的最终结果计划在2009年公布,让我们拭目以待。
2004年,美国默克公司开始对新研制出的疫苗进行人体试验。这种疫苗是用Ad5感冒病毒作载体,将3个HIV基因送入人体细胞。如果HIV基因顺利表达,将在人体内引发强烈免疫应答。2007年试验被迫终止,原因在于注射了疫苗的自愿者比对照组更容易感染HIV。
2008年,美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼·S·福茨取消了本定于今年9月开始的一项疫苗试验。研制该疫苗时,科学家直接将HIV基因融合在一条DNA链上,而没有使用Ad5载体。试验取消前,已有2,400名自愿者报名参加这项名为“PAVE 100”的人体试验。谈及取消试验的原因时,福茨称,该疫苗诱导的免疫反应与默克公司的疫苗并无太大差别,因此就得到的证据而言,还不能开展人体试验。
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鸡尾酒疗法
目前,世界上尚未可治愈AIDS的良策。HIV感染者使用最多的是高效抗逆转录病毒治疗(HAART),俗称“鸡尾酒疗法”。这一疗法为各国AIDS病人带来了生机。所谓鸡尾酒疗法,是指联合应用3种或以上的抗逆转录病毒药物治疗的方法,能同时针对病毒复制周期内的多个时间点展开治疗。几种药物“掺和”在一起,与调鸡尾酒类似,因此得名。
70%AIDS病人通过鸡尾酒疗法治疗3—6个月,外周血液中就检测不到HIV,病毒载量接近于零。今年7月,《柳叶刀》杂志刊载欧洲及北美领衔的一项大规模队列研究。研究发现,鸡尾酒疗法自应用以来,HIV携带者和AIDS患者的预期寿命已平均延长13.8年,病人生存率的提高也使AIDS的死亡率大幅下降近40%。鸡尾酒疗法并不完美。它对早期AIDS病人更有效,对中晚期患者帮助不大,原因HIV已将人体免疫系统打败,而且不可逆转。
这一疗法花费代价高昂,一年至少一万美元,并非一般人能承受。任何药物都用副作用,这一疗法也不例外。在国内,北京协和医院李太生教授组织完成了国家“十五”科技攻关计划课题“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”,首次证实了国产抗病毒药的疗效与同类进口药物一致,不良反应发生率相当,但价钱仅是进口药物的六分之一,该研究成果还入选2006年中国十大科技新闻。
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其他新方法
1、骨髓移植
目前最具轰动性的治疗便是骨髓移植。
11月12日,德国柏林查瑞特医学院(Charité Medical
University)宣布,一名同时患有艾滋病和白血病的美国男子,接受原本治疗白血病的骨髓移植手术20个月后,体内HIV神奇消失。
原来,胡特想到一个AIDS治疗的方法:有十分之一的欧洲人天生携带一种CCR5—Δ32基因,它能帮助人体抵抗所有病毒性传染病入侵,对艾滋病也一样。HIV若入侵细胞,必须依赖于细胞表面的受体,而趋化因子受体5(CCR5)正是其中之一。HIV与CCR5的结合颇像钥匙与锁的关系,一旦CCR5发生变异,HIV就没有机会打开锁。因此,他给患者移植携带有Δ32基因变异的骨髓时,还真的一箭双雕:不但治愈白血病,还能阻止艾滋病病毒在体内的复制。
2、新药研发
1987年第一个抗HIV药物Zidovudine用于临床,目前已有六大类32种药物通过美国食品与药品管理局(FDA)认证,分别为核苷类逆转录酶抑制剂(Nucleoside/ Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(Non- nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Protease Inhibitors, PIs)、,融合抑制剂(Fusion Inhibitors)、进入抑制剂(Entry Inhibitors,EIs)和整合酶抑制剂(Integrase Inhibitors),其中后两者均为2007年年内经FDA优先认证上市。
2007年8月,FDA批准了maraviroc,其商品名为Selzentry。在完成24周的研究并显示其疗效后,十年多来第一个抗HIV口服新药得以批准通过。Maraviroc的作用机理也是针对CCR-5。它能阻止HIV与免疫细胞上CCR5受体结合,从而发挥抗病毒作用。因此,生来没有此种受体的AIDS病人,并不从中受益。
美国默克公司的整合酶抑制剂raltegravir则于去年10月获准上市。此外,CCR5抑制剂Vicriviroc和整合酶抑制剂Elvitegravir(GS-9137)均已完成II期临床试验,都是很有前途的的抗病毒新药。