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肿瘤临床实践专题-7小动物分子肿瘤学临床技术

(2014-04-21 18:20:13)
标签:

病理

宠物

肿瘤

免疫组化

分子

分类: 肿瘤专题系列文章


    和人类肿瘤学一样,动物肿瘤的诊断,分期和治疗通过临床和病理方法已纳入各种的肿瘤的传统解剖范围。在过去2030年,这些临床方法一直是肿瘤,淋巴结转移和分级系统的基础,该系统已经转化为临床上显著的进步。不幸的是,需要对特定患者进行预测和治疗时,这种系统仍然有显著限制性。例如,完全切除,明确分级的完全相同表型的Ⅱ级肥大细胞瘤的狗可以具有相反的临床结果。此外,狗或猫具有相同的阶段的恶性淋巴瘤,对相同的联合化疗方案有显著不同的反应。最近已确定许多非解剖学肿瘤分子预后因素,并改善目前可用的肿瘤,淋巴结转移和分级为基础的系统。迄今为止在人类肿瘤,谈到癌症的异质性,单一的非解剖学因素都只能偶尔转化为有效的和独立的预后因素。因此,利用预后因素去鼓励,使用一个分子预后指标,然后在目前可用的系统中发展。该回顾将总结如何最好地利用目前可用的肿瘤,淋巴结转移和分级的系统,并纳入新的分子预后因素。© 2003 Elsevier Inc. All rights reserved

    在过去3040年,兽医临床肿瘤学领域已成倍发展。即使有这样的前所未有的增长,和人类肿瘤学一样,动物肿瘤的诊断,分期和治疗通过临床和病理方法已纳入各种的肿瘤的传统解剖范围。在过去2030年的发展中,这些临床方法以肿瘤,淋巴结和转移(TNM)和分级系统重要的依据,已转化为临床上显著的进步。如果没有这些进步,我们不会知道肿瘤的大小对于犬口腔黑色素瘤或猫科动物乳腺肿瘤的意义,也不知道组织学分级对于淋巴瘤肥大细胞瘤(MCTS),或软组织肉瘤的一般预后的重要性。不幸的是,需要对特定患者进行预测和治疗时,这种系统仍然有显著限制性。完全切除,明确分级的完全相同表型的Ⅱ级肥大细胞瘤的狗可以具有相反的临床结果,狗或猫具有相同的阶段的恶性淋巴瘤,对相同的联合化疗方案有显著不同的反应。本章将回顾,在日常的兽医实践的基础上总结技巧:1)最大限度地进行诊断,如分期和病理组织学,和2)使用新的兽药,如目前可用的分子为基础的癌症诊断。

最大限度地分期和病理组织学

正如引言中所讨论的,在过去2030年的水平明智地使用目前可用的诊断,如分期及病理组织学已经能够大大提高兽医癌症治疗。虽然本章的主要目的是为了划定的最先进的分子肿瘤学诊断目前可用的状态,如果一个简短的讨论没有考虑关于非分子诊断为每兽医癌症做出的贡献,那么是笔者的疏忽。

已经通过细针穿刺或其他手段获得肿瘤的诊断,下一个最重要的步骤是分期(寻找其他地方的疾病)。对在几乎所有情况下结果的分期是划定预后以治疗类型。例如,诊断为主干为软组织肉瘤的狗根据分期的结果将有根本不同的预后和治疗。如果在这种情况下,(身体检查,血液检查和尿液分析,胸片,腹部超声的考虑)暗示有胸部转移,然后彻底摘除原发肿瘤部位的肿瘤,预后将是死亡。如果肿瘤没有任何证据显示转移,那么激进的原发肿瘤摘除术实际上可能是有效的,具有良好的长期预后。

通常执行肿瘤的分期,以了解并检查肿瘤的解剖位置为前提的,因癌症的类型而变化,推测其中已知的特定癌症最多转移部位。例如,犬MCTS和淋巴瘤可以转移到局部淋巴结,脾脏,肝脏和/或骨髓,而这就是为什么在本病的方案中经常检查这些部位。相比之下,软组织肉瘤最常见转移至肺部,所以除了体格检查和血液检查/尿液等,定期地进行这种肿瘤拍摄胸片。特此推荐与肿瘤学家咨询,以确定某种类型的癌症具体分期。 

肿瘤学最重要诊断工具是组织病理学。所有从患者体内取出(即异常)的都是值得进行组织病理学检查。同时,如果将异常移除并提交,应给予病理学家详细的病史。作为回报,组织病理学家会在他们的报告中的提出一些相关的调查结果。首先,他们应该详细解释其细胞学的研究结果 。其次,他们应该给出诊断。三是要尽可能的在数量上和质量上描述切口边缘情况。最后但并非最不重要的,他们应该描绘附加信息,如分级,血管侵犯,淋巴结转移,或其他方面有关的特定肿瘤类型的诊断。在许多恶性肿瘤的预后方面,组织病理学分级已经很快成为一个非常重要的工具。迄今在兽医学对于每一种类型的肉瘤的研究,(例如,淋巴肉瘤,黑色素瘤,骨肉瘤,滑膜肉瘤细胞,脾肉瘤,软组织肉瘤等),分期预后很极端,因此也影响相关治疗。不幸的是,有些病理服务现在有比较省钱的选择,仅仅给出了诊断和其他有限的信息。本文作者强烈反对,因为上述的额外信息很多时候与诊断本身一样重要。

兽医分子肿瘤学

在过去10年的人类肿瘤分子病理学领域突飞猛进,事实上,每个人类全面癌症中心必须有一个核心的分子病理实验室,以支持分子诊断。在刚刚过去的几年中,在兽医肿瘤学出现了分子肿瘤病理学萌芽,但是,这些绝大多数都集中在研究,并没有前瞻性研究临床病人的样本。传统上,人类和动物肿瘤研究实验室已经研究了单一的预后因素,然后公布这些调查结果。迄今在人类肿瘤学,单一非解剖因素都只是偶尔转化为独立的预后因素,其中提到癌症的异质性。因此,人类肿瘤学受到因素的鼓励并加以利用,这种方面促进了分子预后指标的发展,已经允许在目前可用的系统中使用。

http://s14/mw690/001B5oXBzy6Ih0xze0d7d&690

1。在动物医疗中心内的弗莱厄蒂比较肿瘤学实验室使用计算机控制机械臂和自动化免疫组化对病人临床肿瘤样本进行操作。

我们最近在该作者的动物医疗中心的实验室内(弗莱厄蒂比较肿瘤学实验室),进行了下一个步骤。虽然患MCT三级犬的与20年前比例接近,当时MCT绝大多数确诊的狗是现在二级。最近的研究表明,Ⅱ级MCT患犬明确分期并充分切除的一般能有一个良好的预后,但一小部分有复发和/或转移。这种生物异质性(独立的)组织学表型,也可以在其他等级MCT中发现,为Ⅲ级的MCT偶尔转移性,就像是I级的MCT偶尔转移性。因此,临床医生迫切需要非解剖因素,可以准确地预测生物行为学和转移的倾向性。到目前为止,通过各种调查多个非解剖因素已报告具有预后意义。其中大部分是通过对石蜡包埋的肿瘤的免疫组织化学方法检测,这有利于方便调查。 最近,已发现在的c-kit的突变具有预后意义,但是,这需要找到这些基于DNA的突变,其测定是耗时的,非常昂贵,并且目前,临床上并不适用。免疫染色机通过使用一个自动化的机器人手臂的(图1)中,我们最近制定了四个非解剖因素MCT免疫组化面板,基于标准的苏木精伊红试图更好地预测形态学生物学行为及转移倾向和分级。虽然更多的前瞻性研究是必要的,其充分描绘了这种方法的预后意义,我们最近看到很多情况是典型的IIMCT,通过免疫组化染色,发现已经转移。图2列出了一些我们的表现相似Ⅱ级的MCT所获得的不同和预后结果。

综上所述,我们的肿瘤学正在进入一个非常激动人心的时刻,分子生物学的工具现在开始被利用,转化为临床,无论诊断还是治疗。我们热切期待着利用DNARNA为基础的诊断(原位杂交,PCR,基因芯片分析等),但是,常规使用这些诊断对临床患者样本,可能需要长达5年或以上。因此,如上所述,我们必须最大限度地发挥现有诊断的实用性,以造福我们的癌症患者

http://s10/mw690/001B5oXBzy6Ih0yNJZD79&690

2MCT免疫组化的结果;狗的非转移性的MCT(左侧)和转移性MCT(右侧)。增加的棕色染色代表表达增加和潜在较差的预后, 显示从上到下结果包括增殖细胞核抗原,银核仁组织区,Ki-67,和c-kit

 

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