来源:生物通

来自法国、德国和美国的研究人员开发了一种新的基因-干细胞疗法，可能成为治愈一种致命的脑部疾病的关键技术，该成果文章Hematopoietic  Stem  Cell  Gene  Therapy  with  a  Lentiviral  Vector  in  X-Linked  Adrenoleukodystrophy发表在最新一期的Science杂志上。

领导该研究的是来自法国第五大学的科学家Patrick  Aubourg，通讯作者也是Patrick  Aubourg，参与研究的还有来自法国公共医院，德国国立癌症研究所，美国哈佛医学院等地的研究人员。

在本研究中，研究人员采用的基因疗法改造患者的血液干细胞以达到治愈疾病的目的。用于纠正基因错误的载体正是令人大名鼎鼎的HIV病毒，当然所采用的HIV病毒是已经失去致病力的，仅保留骨架部分和部分功能。

被治疗的患者所患为X-连锁性肾上腺脑白质营养不良症（ALD）。  该疾病曾经出现在电影“Lorenzo’s  Oil”中。ALD是一种严重的遗传性疾病，它是因一种叫做ALD的蛋白质的缺乏而引起的。该蛋白质与脂肪酸的降解有关。  罹患此病者的髓鞘在不断地丧失。髓鞘是包裹脑中神经纤维的保护层。  如果没有髓鞘的话，神经将失去其功能，导致患者身体和精神能力的日益丧失。  X-连锁的ALD是该类疾病中的最常见的形式，它在6-8岁的时候开始对男孩造成伤害，并通常在患者进入青春期之前死亡。  骨髓移植通常能够减缓该病的进程，但寻找到一个匹配的骨髓捐赠者可能深具挑战而且过程冗长，该术疗还有着相当大的风险。

研究人员从病人的血液中分离干细胞，并在实验室中用一种慢病毒载体（HIV载体）将一个具有功能的ALD基因拷贝导入到这些细胞之中以纠正其基因上的缺陷。  在这些患者接受了摧毁骨髓的治疗之后，人们接着把这些改良的细胞重新注入回这些患者的体内。

2年之后，健康的ALD蛋白仍然可以在这两位病人的血细胞中被探查到。  令人鼓舞的是，这两位患者的神经学症状得到了改善，而该治疗对疾病进展的延迟堪比骨髓移植疗法的效果。

这种以HIV为载体改造基因纠正干细胞的治疗方式尽管取得了小范围的成功，却仍需要在更大群组的患者中进行研究。值得庆幸的是这些结果表明，应用慢病毒载体的基因疗法可能会成为治疗范围广泛的人类疾病的工具。