二、食管

食管病变基因表达谱的分析

    食管癌的诊断一直依赖细胞形态学检查，主观判断的差别造成诊断水平的巨大差异，既影响疾病的早期诊断，更无助于判断化疗的效果及疾病的预后。基因芯片技术通过大批量基因筛选，有望建立基于基因表达水平的客观量化指标。某些研究已取得了初步的成果。Lu等应用cDNA芯片筛查了正常黏膜组织、轻度不典型增生、中度不典型增生、原位癌(CIS)和鳞状细胞癌等5个级别食管病变组织细胞基因表达谱的改变。通过聚类分析发现了一批与食管癌发生发展有关的基因。杂交的结果经逆转录PCR证实。提示基因芯片技术有望成为食管肿瘤的早期诊断工具。

    美国Maryland大学医学院消化肿瘤中心Xu等采用cDNA基因芯片分析包括Barrett食管、组织化生和食管癌(鳞癌和腺癌)组织基因表达谱改变的差异，对芯片杂交结果用C1uster／TreeView软件进行聚类分析，结果从8 064项基因克隆中筛选出160项在Barrett食管和食管癌中表达差异的基因，用这些表达差异基因的组合对Barrett食管和食管癌区分诊断价值与经典的Artificial Neural Networks(ANNs)方法相当。该实验室的Selaru等用含用8 000项基因克隆的基因芯片分析了7例食管癌和6例Barrett食管的基因表达谱差异，芯片杂交数据的聚类分析将基因表达特征归于两个类属。其中一个类属包含所有的食管癌组织，而另一类属包含所有的食管癌前病变组织。表明基因表达谱芯片可以用来筛选有诊断意义的基因标志物。肿瘤发生是包含多基因改变的复杂过程，分析癌前病变与癌变组织多基因表达水平的差异是理解这一过程内在变化机制的途径之一。北京医科大学和中国医学科学院的Lu等采用cDNA基因芯片杂交技术分析了正常食管黏膜和异常食管黏膜组织间的基因表达谱改变。研究采用的人结肠黏膜组织按组织形态学特征分为5级，即正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、原位癌(CIS)和食管鳞状细胞癌(SCC)。结果，包括某些已知与癌发生有关基因在内的许多基因在4种异常食管黏膜组织中均有不同程度的异常表达(上调表达或下调表达)。经过聚类分析，确定了一批与癌发生有关的基因。部分基因半定量PCR结果与芯片结果一致。研究表明基因芯片技术对研究食管癌发生发展的分子学机制是非常有用的。可以提供食管癌早期诊断的分子学分类的基因变化信息。