中国科学家近期公布的一项研究成果，将有望给恶性肿瘤的治疗带来新方向。 

取得这项研究成果的是中国医学科学院基础医学研究所博士生导师、生理学教授张宏冰及其率领的团队。 

张宏冰告诉记者，一种叫雷帕霉素靶点（mTOR）的蛋白质激酶遭遇多种上游基因突变后，导致其过度活化，从而引起多种肿瘤发生。

虽然医学界已知肿瘤细胞分化程度越低，恶性程度就越高，治疗越难，病人的预后就越差。但一直以来对肿瘤细胞低分化的机理不甚清楚，因此面对恶性肿瘤时感觉“无能为力”。 

而张宏冰团队的研究则找出了雷帕霉素靶点过度活化导致肿瘤细胞低分化的“通道”。他说，过度活化的雷帕霉素靶点是通过上调NOTCH信号通路来抑制分化，从而造成肿瘤细胞低分化，使肿瘤恶性程度变高。雷帕霉素或NOTCH抑制剂则可以恢复雷帕霉素靶点活化细胞的分化能力，也就是说阻断NOTCH有望治疗雷帕霉素靶点过度活化引起的肿瘤恶化。这一发现为临床诱导肿瘤细胞分化、靶向治疗肿瘤提供了新方向。 

目前这项研究成果已申请专利，并在国际著名医学期刊《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation，JCI）2010年1月刊上发表。该研究由北京协和医学院博士研究生马健会、中山大学眼科中心申煌煊教授等科学工作者共同完成，得到了中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金、国家自然科学基金和国家973计划的资助。【医院和大学、科研院所等单位如有以下需求，请联系：糖尿病超强化治疗技术应用项目、生物芯片医疗临床分子诊断产品、爱身谱™个体遗传基因检测服务、生物芯片科研课题服务、生物芯片实验室建设、国家工程中心分中心建设服务等，请联系索取详细产品和服务介绍资料：医学与生命科学服务中心暨虫洞（北京）卫生科技有限公司，戴天岩  主任、总经理，手机：13051069337，E-mail:davad311@126.com，msn:davad311@hotmail.com,qq:104974415，虫洞医学与生命科学网http://blog.sina.com.cn/cnyr】 

 

张宏冰:中国医学科学院/中国协和医科大学特聘教授，博士生导师。美国宾夕法尼亚大学医学院博士，哈佛大学医学院Brigham & Women医院，Dana-Farber 肿瘤研究所博士后，讲师。现任中国协和医科大学特聘教授, 博士生导师, 中国医学科学院组织工程研究中心客座教授，医学分子生物学国家重点实验室成员。

主要研究发现：

1.乳腺癌抑制基因产物BRCA1是一核蛋白，其功能之一是协同抑癌基因p53抑制细胞生长；

2.发现放射线导致细胞周期停顿的部分原因是通过抑制Cyclin 的生成；

3．Herpes Simplex Virus （HSV）thyrmidine kinase (TK) 基因的腺病毒治疗动物胸膜瘤，非常有效的杀死肿瘤，延长动物的生存期。

这些实验结果帮助这个实验室获得美国癌症研究所的资助和FDA 的批准，进入了临床试验； TSC1/TSC2抑癌基因的正常功能是抑制细胞内的促进细胞生长的激酶mTOR（mammalian target of rapamycin）。当TSC1或TSC2失活后，mTOR 功能过度增强，而mTOR 抑制剂 rapamycin 成为第一个用来治疗TSC 的药物。TSC1-/-或TSC2-/-细胞内mTOR高度活化而反馈抑制上游（PDGFR-PI3K-AKT）通路，这样限制了这些细胞生长，解释了Tuberous Sclerosis Complex （TSC）、结节病一般不发生恶性肿瘤原因，从分子水平上揭示了良性与恶性肿瘤的某些区别，对恶性肿瘤的治疗有指导意义。

 

来源于：科学网