国家食药监局终于发布对茵栀黄口服制剂说明书修订要求通知了

根据我这么多年和家长密切的接触，深深感到一些医生给孩子使用茵栀黄口服液给新生儿或婴儿退黄给孩子们带来的伤害，看到家长传上来一张张孩子烂屁股的照片，我的心在颤抖。作为具有多年临床经验的儿科医生，并且离职学习三年中医的西医大夫，终于按捺不住愤怒的心情，我必须要说话了。在2016-05-10 16:52:41我在新浪博客上发表了一篇“请不要使用茵栀黄口服液给新生儿或小婴儿退黄”的博文，在我的微信公众平台（张思莱医师）同时也刊登了这篇文章。同时新浪育儿也转载了这篇文章。没有想到却招来了一些人在我的微信公众平台扬言并威胁我，要走法律程序。为了孩子们的健康我不怕。没有想到的是竟然还给新浪育儿还发了律师函。为什么？是因为我们搅乱了一些人赚钱的生意。

然而在2016年9月1日国家食品药品监督管理总局就发布了《总局关于修订茵栀黄注射液说明书的公告（2016年第140号）》，在附件文档中，修订了茵栀黄注射液说明书修订要求，在禁忌项目中添加说明“新生儿、婴幼儿禁用，孕妇禁用”，并要求在说明书增加警示语和注意事项。也就是说，新生儿黄疸将禁止使用茵栀黄注射液进行治疗。

这是我当初在微博上谈到：“当初我写这篇博文（请不要使用茵栀黄口服液给新生儿或小婴儿退黄）时，一些人在我的微信公众平台扬言并威胁我，我不怕，这回国家食品药品监督管理总局发布的公告，明确标注：“新生儿、婴幼儿禁用”茵栀黄注射液。同样对于口服颗粒也不建议给孩子口服退黄疸。不但是过度治疗，发展到了滥用。而且对孩子危害很大，希望住手吧！”

结果又有一些人发表文章，说国家禁止的茵栀黄注射液，不包括茵栀黄口服液或颗粒。同时也有一些专家为此站台。甚至一些医生对于胎儿可疑ABO溶血，还让孕妇服用茵栀黄口服液帮助胎儿退黄。这位孕妇在微博上问我可否吃茵栀黄口服液。我明确告诉她：“你不要吃茵栀黄口服液，尤其是孕妇更不应该吃，小心腹泻会引起动胎危险，医生凭什么有这个建议呀？我不明白！如果孩子确实是ABO溶血，你口服茵栀黄也解决不了这个问题呀！ABO溶血是比较好治疗的一种溶血症。目前没有特别好的办法在胎儿时期給与干预的措施。”

在这里我想说明的是：我不反中医，也不反对使用中药，我在临床上也经常使用中药的。相反的我还支持中西医并驾齐驱为人民的健康保驾护航。我反对的是滥用中药，尤其是一些中成药滥加西药，包括治疗一些感冒的中成药首当其冲，这种现象更为严重。我反对儿童使用一些副作用不明，不良反应不明，禁忌不明的中成药。也反对一些医生不会中医辨证而滥用中成药给孩子造成的伤害。在今年全国儿童安全用药会议上我在大会上的发言已经明确表明了我的态度（尽管后来有人歪曲我的发言）。

今年8月21日国家食药监局又发布了（2017年第96号）文件《关于修订茵栀黄口服制剂说明书的公告》：

　　根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对茵栀黄口服制剂说明书【不良反应】和【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：

　　一、所有茵栀黄口服制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照茵栀黄口服制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2017年9月29日前报省级食品药品监管部门备案。

　　修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　各茵栀黄口服制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好茵栀黄口服制剂使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。

　　二、临床医师应当仔细阅读茵栀黄口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、茵栀黄口服制剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读茵栀黄口服制剂说明书的新修订内容。

特此公告。

附件：

2017 年 8 月 21 日，CFDA 发布「茵栀黄口服制剂」说明书修订要求，内容如下：

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对茵栀黄口服制剂说明书【不良反应】和【注意事项】项进行修订。

修改内容

1. 【不良反应】项增加以下内容：

本品有腹泻、呕吐和皮疹等不良反应报告。

2. 【注意事项】项增加以下内容：

（1）鉴于茵栀黄口服制剂有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏患者发生溶血的个例，目前关联性尚无法确定，有待进一步研究，建议葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者谨慎使用。

（2）脾虚大便溏者慎用。

提出如下要求

（1）所有茵栀黄口服制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照茵栀黄口服制剂说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于 2017 年 9 月 29 日前报省级食品药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后 6 个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

各茵栀黄口服制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好茵栀黄口服制剂使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。

（2）临床医师应当仔细阅读茵栀黄口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

（3）茵栀黄口服制剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读茵栀黄口服制剂说明书的新修订内容。

附。

这是我当初的博文

请不要使用茵栀黄口服液给新生儿或小婴儿退黄(2016-05-10 16:52:41)

问：最近一些妈妈在网上说，因为新生儿黄疸不退，是不是可以使用茵栀黄口服液给孩子退黄？但是我看到你是持否定的态度，劝告家长不要使用茵栀黄口服液给孩子退黄。为什么呢？

答：你的问题提的非常好！最近我也看到网上一些家长经常谈到个别的医生建议使用茵栀黄口服液给孩子退黄疸的问题。茵栀黄汤是中国的一种传统治疗黄疸的中药合剂，主要用于病理性肝炎的退黄治疗。目前经过西化处理市面上有茵栀黄口服液、茵栀黄颗粒和茵栀黄注射液，其中的主要成分都是茵陈、栀子、大黄（或黄芩）金银花提取物。这几味中药性苦寒，主要功能用于清热解毒，利湿退黄。用于肝胆湿热所致的黄疸，症见面目黄染、胸胁胀痛、恶心呕吐、小便黄赤；急、慢性肝炎见上述症候者。新生儿黄疸按中医理论是属于胎黄。除外病理原因的高胆红素血症的治疗，虽然有一些中西医结合医生做过光疗和中药联合治疗新生儿高胆红素血症有关方面的研究，但是没有更多的循证依据证明究竟是光疗起了主导作用，还是口服中药制剂退黄起的作用。一般茵栀黄口服液医生都建议吃3~7天。但是新生儿和小婴儿吃了茵栀黄制剂（或颗粒）不但可能会影响他的消化道功能，出现恶心、呕吐、腹泻都是常见的不良反应，而且还促使肠道微生态平衡失调。更何况其药物说明还明确提出：不良反应尚不明确、药品禁忌尚不明确。试想，对于这样研究还不明确的药物怎么可以给发育稚嫩的新生儿吃呢。更何况对于没有达到病理性黄疸的小儿，即使不给茵栀黄口服液服用，也会自然退黄，对于病理性黄疸除了根据病因进行处理外，必定要进行光疗，即使使用了茵栀黄也难说是茵栀黄治疗起的作用，更何况新生儿或小婴儿因此长时间腹泻造成的臀红、糜烂以及胃肠功能的伤害不可低估。

对于茵栀黄注射液，2008年10月19日上午，卫生部紧急召开电话会议，通报了陕西省延安市志丹县医院因使用了山西太行药业生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿于10月11日死亡。通知还强调，各级医疗机构和医务人员要严格依法行医，按照诊疗规范进行操作，使用药品要参照使用说明书，不得擅自扩大使用范围和适应症。

茵栀黄口服液中有金银花提取物，目前已经明确证实金银花可以诱发G6PD缺乏症（蚕豆病）者发病。蚕豆病以广东、海南、广西、云南、贵州、四川、重庆等为高发区，发生率4-15%，个别地区高达40% 。

   我国在2014年中华医学会儿科学分会新生儿学组所颁布的“新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识”对于高胆红素血症的治疗给出了建议：1.进行光疗；2.换血疗法；3.药物治疗，静脉注射丙种球蛋白（IVIG）或者白蛋白。该共识也没有提到使用茵栀黄口服液。

由人民卫生出版社出版的《实用新生儿学》，有关新生儿黄疸治疗的内容只写了生理性黄疸和高胆红素血症的预防与治疗措施，也没有使用茵栀黄口服液以及茵栀黄注射液来退黄一说。