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鱼,n-3多不饱和脂肪酸和心血管疾病

(2011-08-12 11:00:13)
标签:

不饱和脂肪酸

心血管

格陵兰

食用鱼

发病率

健康

分类: 健康周边

关键点:

1.n-3脂肪酸属于长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)。n-3 PUFAs主要来源于鱼和鱼油,由二十碳五烯酸(C20:5 n-3)和二十二碳六烯酸(C22:6 n-3)构成。

2.研究表明n-3脂肪酸可以预防冠心病和心脏猝死。临床试验正在进行中。

3.美国和英国的健康机构都建议多食用鱼和n-3 PUFAs

4.对大部分人来说,在推荐量内食用鱼的好处大于环境污染所造成的危害。

5.研究结果表明,n-3同样可以预防其它一系列疾病。

 

1.简介

在西方国家心血管疾病(CVD)拥有较高的发病率和死亡率。这里有一些已确定的CVD致病因素:抽烟、高血压和家族病史。就营养而言,若饮食中富含脂肪(特别是饱和脂肪)的话,就会提高CVD发病率。我们发现,尽管格陵兰爱斯基摩人(因纽特人)经常食用饱和脂肪却拥有较低的CVD发病率。这引起了科学界和大众界极大的兴趣来研究鱼和鱼油中n-3脂肪酸在预防和治疗疾病(特别是CVD)中所发挥的作用。在这一章中主要讨论这些化合物的生物化学特性和正常的饮食摄入量,并探讨它们和它们的食物来源跟CVD之间的联系。我们将会评估鱼油补给品和鱼的安全性,并考虑鱼油和鱼的食用对其它疾病的潜在作用。

2.n-3脂肪酸的生物化学特性

n-3脂肪酸属于长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)(18-22个碳原子),前2个或更多的双键起始于第三个碳原子(从甲基末端数起)。n-3 PUFAs主要来源于鱼和鱼油,由二十碳五烯酸(EPA,C20:5 n-3)和二十二碳六烯酸(DHA,C22:6 n-3)构成。饮食中的a-亚麻酸(C18:3 n-3)可以转化为EPADHA(例如在脑、肝脏、睾丸中)。然而,转化的程度温和缓慢,而且一直处于争论中。比如说:Emken等人报告了15%的转化率,而Pawlosky等人更新的研究显示只有0.2%的转化率。研究表明,a-亚麻酸转化为DHA的几率比EPA低很多。n-3 PUFAs的新陈代谢模式见图1

3.n-3 PUFAs的食物来源

a-亚麻酸的主要食物来源是植物油(主要是菜籽油和大豆油)。其它的富含食物为亚麻仁和核桃。鱼是EPADHA的主要来源。所有的鱼都含有EPADHA;但是不同种类鱼所含的量有极大的不同,即便是相同的鱼种,也会因鱼的饮食和野生家养等因素导致EPADHA含量的变化。把脂肪存储在肌肉里的脂质鱼(例如马鲛鱼、大马哈鱼、青鱼、鲑鱼)比把脂肪存储在肝脏里的白鲢鱼(例如鳕鱼、狗鳕、黑线鳕)含有更多的EPADHAa-亚麻酸、EPADHA的食物来源见表1

4.食用鱼类、n-3 PUFAs跟预防CVD之间存在联系的证据

4.1 冠心病CHD

流行病学研究一致认为,每周至少食用1份鱼的人比不食用鱼的人可以降低大约40%CHD患病率。更近的,30年跟进调查的芝加哥西部电力研究显示:每天食用 35g或更多的鱼的男性跟不食用鱼的男性相比,CHD相对死亡率为0.62。这个结论对致命性CHD同样适用,尽管老年人前瞻研究并没有对非致命性心肌梗塞作出这样的结论。前瞻研究的meta-分析已经证实了这个联系,但这只是在高发人群中,尽管更近的meta-分析同样发现食用鱼类对CHD有保护作用(RR=0.86;p<0.005)。36个国家的生态研究一致认为,食用鱼类和CHD

http://s5/middle/53d7be59gaa462532c0b4&690

http://s3/middle/53d7be59gaa46256fc482&690

 

 

死亡率呈负相关。

跟用饮食调节CHD患病率相比,很少有人研究n-3 PUFAs组织水平的作用。EURAMIC(欧洲多中心病例对照试验在抗氧化剂、心肌梗塞和乳腺癌上的研究)是一个大型的国际病例对照研究机构,研究发现脂肪组织DHAMI患病率之间没有关系。然而,在EUROASPIRE研究中,分析了血清胆固醇酯的脂肪酸成分与CHD次级预防之间的关系。调节CVD致病因素后,脂肪酸高浓度人群与低浓度人群相比相对死亡率为0.33 (a-亚麻酸)0.33(EPA)0.31(DHA)p分别为0.0630.0560.026)。

1 食物中a-亚麻酸、EPADHA含量

 

食物

a-亚麻酸含量(g/100g

核桃油

11.5

菜籽油

9.6

英国核桃

7.47

大豆油

7.3

玉米油

0.9

橄榄油

0.7

 

 

食物

EPA+DHA含量(g/100g

马鲛鱼

1.81

沙丁鱼

1.71

大马哈鱼

1.41

彩虹鲑鱼

0.97

螃蟹

0.92

贻贝

0.57

比目鱼

0.26

鳕鱼

0.24

金枪鱼(亮、水生、干)

0.16

黑线鳕

0.15

一些著名的研究并没有报道食用鱼类和CHD患病率之间的显著关系。在职业健康的后续研究中,没有发现摄入鱼类(或摄入n-3 PUFA)跟CHD患病率之间的显著关系。类似的,医生健康研究也没能发现食用鱼类或摄入n-3 PUFAMI患病率、心脏病死亡率、CVD总死亡率之间存在关系,虽然总死亡率有所减少。Seven Countries的数据同样表明,食用鱼类跟CHD发病率、死亡率之间并无明显关系。事实上在生育酚、β-胡萝卜素癌症预防研究中发现,从鱼中摄入n-3 PUFA有增加冠心病死亡率(在调节反式、饱和、cis-单一不饱和脂肪酸后)的趋势。

AHA科学命题的作者总结了流行病学研究关于食用鱼、鱼油、n-3脂肪酸和CVD的矛盾数据产生的可能原因。有人对矛盾数据解释说,这反应了人们对猝死定义的不同诠释和受有关人群恶劣的生活方式影响。在终点变化进行了研究,试验设计和摄入鱼的饮食评估、不同的研究人群、出血性脑中风患病率的增加的影响。Albert等人试图解释研究中出现的无联系现象,他指出只有一小部分人没吃或吃了少量鱼,然而在有相当多的人不吃鱼的基础上,研究却报告了食用鱼和冠心病死亡率之间相反的关系。EURAMIC研究只检查了MI幸存者,那些没有幸存的人很有可能就是因为鱼吃少了。另一个基于11项前瞻研究总结的解释是,食用鱼只对CHD高发人群(RR=0.4-0.6)有保护作用,而对CHD低发人群没有作用。另一个原因是食用鱼的种类和怎样食用:Oomen等人的报告显示,只有那些食用脂质鱼和不食用瘦鱼的人群,CHD死亡率(RR=0.66)才会降低。另一个新兴的解释涉及到了鱼中甲基水银含量水平(见标题7),研究显示甲基水银跟CHD患病率之间存在关系。因此,鱼中的甲基水银可能操控着n-3 PUFAs的有益作用来预防CHD。这个领域仍需更多的深入研究。

4.2 干预研究

最先用n-3 PUFAs做随机对照试验(RCT)的是饮食和发作试验(DART)研究。DART检测了多食用脂质鱼是否对CHD有次级预防的作用。男性MI幸存者对脂质鱼的摄入量每周增加200-400g(提供额外500-800mg/dn-3 PUFAs),坚持2年后死亡率降低了29%。对食用鱼油胶囊(900mg/d EPA+DHA)的一些病人分析得出,是脂肪酸发挥了这种作用。

一些更新的试验正在进行中。Singh等人在印度梗塞生存试验中,随机给疑似患有严重MI的病人服用鱼油胶囊(1.8g/d EPA+DHA)、芥子油(20g/d提供2.9g/da-亚麻酸)或者空白对照剂。一年之后发现,食用鱼油胶囊和芥子油的人群的心脏病发病率分别为2528%,而食用空白对照剂的人群的发病率为35%,这在统计学上有显著的意义(p<0.01)。

迄今为止最大的用n-3 PUFAs做随机对照试验(RCT)的是意大利GISSI-P研究。在这个次级预防研究中,给已患有CHD11324个病人随机服用300mg维他命E、鱼油(850mg EPA+DHA)、两者都有或两者都无。3.5年后,跟对照组相比,那些只服用n-3 PUFAs的人发生死亡、非致命性MI、非致命性中风等主要终点的几率降低了15%p<0.02),所有死亡率降低了20%p=0.01),猝死率降低了45%p<0.001)。维他命E不管是单独服用还是加到n-3 PUFAs中都对主要终点没有明显影响,尽管p值显示有意义。这个试验规模很大并且采用相对普通的治疗方式(被试者接受的是常规心脏治疗)。然而,这不是空白对照组(对照人群没有进行任何干预)所以相对于设计了空白对照组的试验在方法上面要差一些。丢码率也很高(>25%)。

最后带有临床终点的干预研究用每天食用3.5g富含DHA+EPA的鱼油跟玉米油作对比。心肌梗死后病人(n=300)进行了1.5年的干预后在心脏病发病率上并没多大影响。作者推测这可能是由于挪威西峡湾的人习惯吃鱼造成的。

迄今为止,尽管有许多试验在进行中,干预试验仍无法判断服用n-3 PUFAsCHD是否有初级预防的作用。然而,一些研究已经证明了添加物对CHD终点的影响。

第一次利用n-3 PUFAs研究血管成形术进展率时发现,连续2年每天食用6g n-3 PUFAs或橄榄油对血管成形术进展率没有作用。然而,在为病人准备的大型冠状血管造影术试验(n=223)中,为病人随机服用安慰剂或3g/d 持续3个月随后1.5g/d 持续21个月,结果显示n-3 PUFA补充物可以有效遏制病情恶化、加快恢复并且可以降低临床发病率(7vs2;p=0.1)。n-3 PUFAs补充物(3.4g/d)同样可以降低闭塞静脉移植率,从对照组的33%降至试验组的27%p=0.03)。

一些试验检测n-3鱼油对冠状血管成形术后再狭窄(之前通过心脏手术打开的动脉又再次变小或关闭的现象)的影响。尽管先前的meta-分析(7份研究的)表明补充物有积极效用,然而最近的试验结果并不支持这一观点。这些运用5-7g/d n-3脂肪酸的试验都是大型研究,因此不需要更进一步的研究。

4.3 猝死

一些研究正在致力于分析食用鱼类和降低心脏病猝死之间的关系。人体健康研究显示,每周食用鱼1次或更多的男性跟每周食用鱼类少于1次的男性相比,心脏病猝死的相对危险度是0.48p=0.04)。当检测血液中n-3 PUFAs水平时有类似的发现,第三、第四区域男性跟第一区域男性相比心脏病猝死的相对危险度显著降低。在另一个巢式病例对照研究中发现,摄入鱼类同样跟降低心脏病猝死率有关。每月摄入5.5g n-3 PUFAs跟降低50%的原发性心跳停止有关。

之前提到的GISSI-P试验在检测鱼油补充物对CVD的影响。尽管不是规定的主要终点,鱼油补充物降低了45%的心脏病猝死。重新分析这个研究的结果后发现,食用鱼类3个月后可以显著降低心脏病猝死率,占总死亡率效益的57%4个月后降低效果变显著,在研究终点3.5年时降低效果最显著(p=0.0006),此时n-3 PUFAs占总死亡率效益的59%

Leaf等人最近重新评估了n-3 PUFAs 和心脏病猝死之间关系的证据。总的来说,证据表明n-3 PUFAs对猝死病的效果好过CHD,并且对致命性CHD的效果强过非致命性的MI。全部RCTsmeta-分析检测n-3 PUFAs(包括a-亚麻酸)后发现,非致命性MI、致命性CHD、猝死的风险率分别为0.80.70.7

4.4 中风

与把研究重点放在CHD上的试验相比,相对较新的几个研究开始检测n-3 PUFAs对中风的效果。生态学研究、横切面研究、病例对照研究显示,食用鱼类和鱼油跟中风发病率大致成负相关。6个前瞻性研究最近得到结果出现不一致:2个显示无关系,1个略微显示负相关,3个强烈显示负相关。护理健康研究是这些研究中规模最大的,结果显示总中风的相对发病率降低了,尽管这在统计学上不显著(在按规律食用鱼的女性和不按规律食用鱼的女性之间)。研究发现每周至少吃2次鱼的女性跟每月吃鱼少于1次的女性相比,血栓性脑中风的发病率显著降低(RR=0.49)。结果同样显示,摄入n-3 PUFAs浓度最高的女性血栓性脑中风的发病率没有明显降低。观察发现食用鱼和鱼油跟出血性脑中风之间没有联系。

职业健康后续研究是最近的前瞻性研究,结果显示:每月至少食用一次鱼并坚持12年后对缺血性中风有保护作用,但对出血性中风没有作用。SkerrettHennekens回顾之前的研究总结说:现今的数据验证了之前的假设,每周食用几次鱼可以减少血栓性脑中风发病率并且不会增加出血性中风发病率。然而,在Lyon Diet Heart StudyGISSI-P研究中并没有发现n-3 PUFAs补充物对总中风有显著影响。应该进行更多的干预研究来检测高发人群中特定类型的中风而不是总中风。

研究同样把CVD致病因素作为检测终点。日本研究了居住在日本、巴西、水岛等地人群后发现,每周频繁食用鱼类和降低CVD致病因素之间存在剂量效应(例如:肥胖、高血压、糖血红蛋白、超声心动图中ST-T片段的改变)。

在这里详述的证据表明,有规律的食用鱼(和n-3 PUFAs)可以降低CVD:CHD等主要形式、猝死、中风的发病率。降低发病率的潜在作用机理将在标题4.5中详述。

4.5 作用机理

这里有一些关于n-3 PUFAs功能的可能性作用机理。

4.5.1 减少心律失常发病率

心脏病猝死在工业国家中是主要的死亡原因 。美国的死亡统计显示,高达80%的心脏病猝死是由心室纤颤引发的,心室纤颤是最常见的心律不齐。细胞培养和动物模型研究、观测研究、人类干预试验都表明n-3 PUFAs可能对致命性心律不齐有抑制保护作用。可能的作用机制是对心肌本身起到稳化作用。这种作用机理可以很好的诠释n-3 PUFAs对猝死强大的的保护作用,这也就可以解释为什么干预初期就可以达到良好效果。

4.5.2 降低甘油三酯

已经证实n-3 PUFAs补充物可以降低甘油三酯水平。在人类研究的评论中,Harris写到:每天食用大约4g鱼油中的n-3 PUFAs可以降低25-30%的血清甘油三酯,并同时增加1-3%的低密度脂蛋白胆固醇(见标题6)和高密度脂蛋白胆固醇。降低效果随着补充物剂量的增加而增加。因此,鱼油在剂量为3-5g/d时对高甘油三酯血症起到治疗作用,治疗水平仅与摄取的补充物相一致。EPADHA对甘油三酯都表现出治疗作用。

4.5.3 降低血压

n-3 PUFAs貌似具有微小的、剂量依赖的降血压作用。血压降低的程度取决于最初的高血压程度。Meta-分析指出,高血压患者每天食用5.6g n-3 PUFAs可以显著降低血压3.4/2.0mmHg。因为这是一个相对较高的剂量,所以这些脂肪在高血压调控中扮演的角色有待商榷。事实上,流行病学研究并没有检测到摄入鱼类和血压之间有任何关系。

4.5.4 减少血栓形成和止血

n-3 PUFAs可以减少血小板凝聚,从而减少止血。n-3 PUFAs对血栓形成的作用有待考证。有报道称摄入n-3 PUFAs跟纤维蛋白原、因素8、血管性血友病因素等水平呈负相关,但最近的CARDIA研究发现摄入鱼类或n-3 PUFAs跟这些凝结因子之间没有关系。n-3 PUFAs补充物跟凝结因子之间既有积极研究结果又有否定结果。因此,尽管n-3 PUFAs看似对血小板凝聚有积极作用并进而影响止血,但对血栓形成的作用仍不明确并且需要进行更完善的干预研究。

4.5.5 减少动脉粥样硬化斑块增长

n-3 PUFAs可以抑制新血小板形成,因而具有抗动脉粥样硬化的功能。例如,EPADHA可以改变黏附分子的表达。Abe等人发现,高甘油三酯血症患者服用n-3 PUFA补充物7-12个月后细胞间的黏附分子减少了9%,选择蛋白减少了16%,但是血管细胞黏附分子没有变化。然而,其它研究并没有证实这些结果。

4.5.6 增强内皮功能

几项研究表明n-3 PUFAs可以增强内皮功能,这一点已经被ChinDart证实。研究表明n-3 PUFAs对动脉顺应性同样有良好影响。

4.5.7 减少炎性反应

体外数据显示,DHA可以减少白介素IL-6和白介素IL-8在刺激细胞内的表达(和黏附分子的内皮表达)。鱼油同样影响其它发炎介质,比如肿瘤坏死因素-a,这些分子可能会影响动脉粥样化形成和血小板稳定性。Trebble等人最近的研究显示:膳食鱼油补充物可以减少前列腺素E2生成,同时增加淋巴细胞增值和干扰素-r生成,并有通过周边血液单核细胞增加IL-4生成的趋势。n-3 PUFAs被认为在治疗风湿性关节炎、炎症性肠病、牛皮癣中起到作用,这可能是通过抑制免疫和炎症反应实现的,虽然仅有有限的几个人类对照研究在进行中。

4.5.8 提高斑块稳定性

最近的研究显示,n-3 PUFAs可以很容易的把膳食鱼油补充物纳入到先进的动脉粥样硬化斑块中,这个整合过程中结构的改变跟提高斑块稳定性保持一致。

4.6 植物提取物、n-3 PUFAs海洋提取物对CHD的作用对比

EPADHA不同,a-亚麻酸来自植物果实而不是海洋(表1)。流行病学对a-亚麻酸和CVD的研究结果表明,a-亚麻酸可以降低男性和女性的MI、致命性CHD发病率。另外,最近的观察研究发现摄入大量亚麻酸可以降低颈动脉斑块患病率,并且可以减少特定片段颈动脉内膜-中层的厚度。

a-亚麻酸补充物对CHD的预防作用已经在4个试验中得到证实。印度关于梗塞幸存试验的结果表明,食用芥子油的人群心脏病发病率显著降低。在Lyon的饮食心脏研究中进行了随机对照试验,为自由生活的被试者随机服用富含a-亚麻酸的地中海套餐,结果发现被干预人群的心脏终点降低了50-70%Lorgeril等人在研究报告的结尾提到,在3组复合终点(CO)中出现显著降低:CO1(心脏死亡和非致命性MI),CO2CO1加上不稳定性心绞痛、中风、心力衰竭、肺或周边动脉栓塞),CO3CO2加上需要医院许可的小事件),调整风险率从0.28变动到0.53.

就膳食结构改变而言,对照组被试者的卡路里来源平均有34%来自脂肪,12%来自饱和脂肪,11%来自单不饱和脂肪,6%来自多不饱和脂肪,312mg/d的胆固醇。相比而言,食用地中海套餐的被试者的卡路里平均有30%来自脂肪,8%来自饱和脂肪,13%来自单不饱和脂肪,5%来自多不饱和脂肪,203mg/d的胆固醇。食用地中海套餐的人群摄入的亚麻酸量较少(3.6vs5.3%卡路里),但是摄入较多的油酸(12.9vs10.8%卡路里)、a-亚麻酸(0.84vs0.29%卡路里)和膳食纤维。随后52周的血浆脂肪酸分析证实了膳食脂肪酸结构数据。尽管血浆内a-亚麻酸水平跟CO1联系很密切,但不能把治疗效果模糊的归功于a-亚麻酸,因为还有很多其它饮食变量存在。

2个关于a-亚麻酸的肯定研究被2个否定研究抹掉了光芒。在挪威的植物油实验中,1300050-59岁没有MI病例史的男性随机食用5.5g/da-亚麻酸(从10ml亚麻籽油)或10ml向日葵油一年。结果两组在猝死、CHD死亡和总死亡上并没有差异。类似的,格罗宁根关于地中海a-亚麻酸浓缩的饮食干预(MARGARIN)检测了282位有多种CVD致病因素的被试者,并让他们随机食用富含a-亚麻酸的人造黄油或富含亚麻酸的人造黄油。两年后发现,被试人群在CHD患病率上并无差异,虽然食用a-亚麻酸的人群在CVD分辨率上有降低的趋势(p=0.20)。

这些矛盾的研究暗示我们应该深入设计更完善的试验来确定a-亚麻酸在CVD致病原中起到的作用。 就目前而言,植物和海洋n-3 PUFAs的作用是否有差异很难判断,如果有的话,需要进一步的研究来检测。例如,RCTsmeta-分析检测了所有的干预试验,不管海生的还是植物来源的n-3 PUFAs都对非致命性MI、致命性MI、猝死起到了显著的预防作用,但是无法区分这两种来源的n-3 PUFAs作用大小。

5.摄取鱼和鱼油:对维持健康的建议

目前平均日常摄入的EPADHA混合了典型的北美饮食(包括每10天吃一次鱼)接近130mg/d,相当于总脂肪摄入量的0.15%。这种EPA+DHA摄入量明显低于日本人并且只占格林兰岛因纽特人的一小部分。每周食用2.5-3次鱼可以提供500mg/dEPA+DHA摄入量,相当于现今北美人4次的食用量。美国MRFIT研究的流行病学数据显示,渐进的摄入大量鱼抽提物n-3 PUFAs(最高达到大约665mg/d),持续10.5年后可以降低CHD死亡率和总死亡率。1999年国家机构的健康研讨会得出的建议是:健康成人每天应摄入650mg/dEPA+DHA复合物。美国心脏协会(AHA)关于CHD患者摄入n-3 PUFAs的指导方针包括下面的建议:每天吃一条脂质鱼(或者鱼油补充物)可以摄入大约900mg/dn-3 PUFA,在这个剂量下利于降低冠心病患者的CHD死亡率。

现今成人的EPA+DHA平均摄入量远远低于这个标准(大约20%达到650mg/d14%达到900mg/d)。对健康成人来说,AHA建议每周至少吃2次鱼,最好是脂质鱼。此外,对于高甘油三酯血症患者,AHA建议食用EPA+DHA补充物。这些建议总结在表2中。

1991年英国的COMA报告建议食用脂肪酸(亚麻酸和a-亚麻酸),但只是出于预防EFA缺陷,并且没有区分n-6n-3的建议食用人群。然而,从那以后COMA发表CVD方面的营养建议。在这篇报道中他们不再建议多食用n-6 PUFA,而是建议增加人群的n-3 PUFA平均摄入量,从100mg/d升至200mg/d1.5g/wk)。

表格2  AHA对不同人群和患者关于摄取n-3 PUFA的建议

 

人群
建议
无CHD病史的患者
每周至少吃2次鱼(最好是油脂鱼)。包括鱼油和富含
a-亚麻酸的食物(亚麻仁、菜籽油、大豆油、胡桃)
有CHD病史的患者
食用1g/d的EPA+DHA,最好是鱼油中的。
与医师咨询后也可食用EPA+DHA补充物。
高甘油三酯血症患者
在医师看护下服用2-4g/d的EPA+DHA胶囊

 

6. n-3 PUFA补充物的安全性和副作用

尽管早期人们摄取n-6脂肪酸和n-3脂肪酸的比例大约为1:1,现今美国的比例大约为10:1,这要归功于n-3脂肪酸摄入量的减少和较多的食用富含亚麻酸的植物油。食品和药物监管所(FDA)规定,海生n-3 PUFAs的摄入量低于3g/d一般认为是安全的。FDA同样批准了饮食补充物中EPADHA的合格卫生要求。

n-3脂肪酸补充物可能会产生一些副作用,最常见的抱怨就是被试者对鱼腥回味的烦躁。在GISSI-P的干预研究中,为被试者每天提供0.85gn-3 PUFAs持续3.5年,结果3.8%n-3 PUFAs组被试者因为副作用无法继续试验,而维他命E组有2.1%的被试者无法继续试验。最常见的副作用报道是肠胃不适和恶心。

高剂量的n-3 PUFAs可以适当延长皮肤凝血时间,同样有增加鼻出血时间的趋势。然而,每日食用3g或更少的EPA+DHA并不会明显增加流血时间。类似的,在临床研究中服用多于3g/dEPA+DHA也没有发现明显的流血时间延长。

虽然n-3 PUFAs可以减少甘油三酸酯,它们同样会增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。Harris发现大约4g/d来自鱼油的n-3 PUFAs会增加5-10%LDL-C。有意见指出摄入n-3 PUFAs可能跟提高LDL体外抗氧化的敏感性有关,虽然这一点还有待证实。然而,很可能已确定的n-3 PUFAs对其它心血管疾病致病因素的有利作用大于它们对LDL-CLDL-C氧化性能的影响。

7.鱼:安全问题

最近有关于鱼被环境污染程度大小的安全担心。一些种类的鱼可能含有高浓度的甲基水银、多氯联苯、二氧芑和其它潜在的有毒化学物质。虽然这些化合物在淡水和海水中浓度很低,但它们可以通过生物浓缩进入水生食物链,进而在一些大型食肉鱼和海产哺乳动物体内聚集达到很高的浓度。

鱼和海产食品是人类接触这些环境污染物的主要方式。多氯联苯和甲基水银具有较长的半衰期并且会在长期食用污染鱼的人体内积累。

在美国, 环境保护机构控制的是捕取的鱼,而FDA控制的是所有有商业价值的鱼。环境保护机构建议怀孕或即将怀孕的女性和奶妈应该限制她们对鱼的食用量,每周不超过6盎司(170g)。他们同样建议幼童每周对鱼的食用量不超过2盎司(60g)。FDA建议孕妇、奶妈、幼童应完全戒掉饮食中的鲨鱼、箭鱼、大西洋马鲛、方头鱼(也叫做金鲈鱼或金笛鲷),并限制其它鱼类的食用量到12盎司/周(340g或每周3-4餐鱼)来尽可能的减少甲基水银的危害。 FDA建议成人(孕妇或即将成为孕妇的人除外)对甲基水银含量很高(大约1ppm)的鱼类(像之前列举的几类)的最大摄入量应不超过7盎司/周(200g),对甲基水银含量高(大约0.5ppm)的鱼类(金枪鱼、青枪鱼、红鲷鱼)的最大摄入量应不超过14盎司/周(400g)。

在英国,食品标准机构建议孕妇、奶妈或即将成为孕妇的人减少食用金枪鱼,每周不多于2罐中型鱼罐头或1份新鲜金枪鱼鱼排。这些妇女同样被建议不要食用鲨鱼、箭鱼和青枪鱼。对儿童来说,食品标准机构建议小于16岁的应避免食用鲨鱼、青枪鱼和箭鱼,但是可以食用金枪鱼。

总的来说,对成人而言(排除孕妇和即将成为孕妇的人),在建议摄入量范围内食用鱼的好处要远远大于环境污染所造成的危害。在特定国家的指导方针内食用尽可能多种类的鱼是最大程度降低水银危害并增加n-3 PUFAs摄入量的最佳方法。

8.其它疾病

8.1 癌症

最近相关证据的评论指出,多食用鱼可能有利于降低结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的发病率。EPADHA对乳腺癌细胞、前列腺癌细胞在体外扩散一致起到抑制作用,并且可以减小动物体内的肿瘤出现率和大小级数。意大利和瑞士的一系列病例对照研究同样支持了这一观点,认为n-3 PUFAs可以降低癌症患病率。然而,在最后下定论之前还需要进行进一步的完善的流行病学研究。n-3 PUFAs的防癌药物活性涉及多种作用机制,包括抑制肿瘤转移、抑制癌细胞生长、加快癌细胞死亡和抗血管生成。

8.2 老年痴呆症

摄入n-3 PUFAs和老年痴呆症之间的流行病学调查研究非常有限。一组病例对照研究显示,老年痴呆症患者血浆磷脂中的n-3 PUFAs水平是同龄对照测试者水平的60-70%2个前瞻研究发现,食用鱼跟老年痴呆症发病率之间呈负相关。最近的一项研究用证据肯定了这一关系。在一项老年痴呆症的前瞻研究中测试了芝加哥的黑白2种人群,结果发现每周至少吃一次鱼的人比很少吃鱼的人显露老年痴呆症的几率减少了60%(考虑了对照者的年龄等其它致病因素后)。n-3 PUFAs的总摄入量同样与降低老年痴呆症发病率有关。

8.3 风湿性关节炎

风湿性关节炎(RA)是一个衰弱性疾病,它跟CVD、骨质疏松的发病率增高有关。RA患者体内营养成分匮乏,一些药物治疗,例如非甾体抗炎药可以减轻RA症状,并可以增加因吸收变弱而匮乏的营养成分。n-3 PUFAs补充物可以改善RA症状并减少非甾体抗炎药的使用。

8.4 糖尿病

一项研究发现n-3 PUFAs对糖尿病的血糖控制有不良反应。然而,Cochrane的评论已经检查了鱼油补充物对2型糖尿病人的作用。设计了18个随机安慰剂对照试验,包括823位平均进行12周测试的参与者。评论者发现,n-3 PUFAs补充物对2型糖尿病患者而言可以降低甘油三酸酯,可能会增加LDL-C(尤其是对大量摄入鱼油的高甘油三酯血症患者),但对血糖控制在统计学上没有显著影响。评论者表示在作出最后决定的结论之前需要进行血管试验和定义死亡终点。对26个主体为1型、2型糖尿病患者的试验的meta-分析显示,鱼油对血红蛋白A1c没有作用,尽管2型糖尿病患者的空腹血糖水平轻微升高。摄入大量鱼和鱼油可以降低糖尿病女性的CHD发病率和总死亡率。基于以上数据,FDA总结道鱼油摄入量不超过3g/d对血糖控制来讲是安全的。

9.总结

流行病学研究和临床试验的结果表明,n-3脂肪酸可以预防CHD和心血管猝死。主要的预防试验正在进行中,尽管试验的结果仍需等待,但AHA对于摄入的建议还是较安全的。目前仍需增加对高危人群的临床试验,比如2型糖尿病、血脂异常、高血压、充血性心力衰竭、猝死等高危人群,在这些人群中确认n-3脂肪酸的疗效。鉴于在建议范围内摄入鱼的好处大于环境污染所造成的危害,所以鱼油补充物应该是安全的(排除儿童、孕妇等人群)。食用鱼和鱼油补充物同样可以预防包括癌症和老年痴呆症在内的多种其它疾病。

本文有李兆飞译自《Nutritional Health》第八章“鱼,n-3多不饱和脂肪酸和心血管疾病”

 

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