陆川执导的大制作史诗片《南京！南京！》把女主角姜淑云锁定高圆圆出演，两人常因为对人物的不同理解而吵架。

高圆圆永远是内地演艺圈里的一个异类。一贯坦言对自身演技不自信的她，却总会得到与她的低调成反比的大把机会。当陆川执导的大制作史诗片《南京！南京！》再次把女主角姜淑云锁定高圆圆时，在外人看来，高圆圆没有理由拒绝。但是，她却在参加影片试镜的时候，对经纪人说：“我可以去试镜，但是我会证明你是错的。”结果证明，经纪人并没有错，剧组主创把20多票都给了高圆圆，第二名只有10票。

电影《南京！南京！》中的姜淑云是一位归国女教师，在影片中承载了拯救者的使命。对比影片其他三位女性中，姜淑云属于大青衣的戏份，与她以前电影中的少女形象反差极大。在片场，高圆圆往往因为对人物的不同理解跟导演争辩，甚至争吵。有时聊着聊着陆川故意气高圆圆，说，“看，獠牙又露出来了！”尽管如此，陆川仍然认为姜淑云非她不可。因为那种执拗、韧性、坚持，正是姜淑云这一形象的本质。在漫长的拍摄期间，姜淑云那种知性而悲悯、坚定而哀恸的气质被磨砺、激发最后弥散在影片的气氛中。

一位看过《南京！南京！》内部试映的影评人说：“我觉得（陆川）用高圆圆很对，她的端庄凝丽代表了中国一批有文化有修养的淑女形象，她不需要表演就很对味儿。”