疯狂的匹妥布替尼，阿卡替尼和泽布替尼在瑟瑟发抖?!

随着礼来公布第二季度财报，凑齐了”四大”BTKi的销售数据。礼来的匹妥布替尼依靠经至少两线治疗（含BTKi和BCL2）的CLL/SLL（2023-12-01）以及至少两线（含BTKi）治疗的MCL（2023-01-27）两个适应症，2024Q2销售额达到了92.4M$，季度环比增速达到惊人的84.8%，按照这个速度今年销售额很可能接近5亿美金。得益于CLL/SLL庞大人群以及匹妥布替尼优异的后线疗效，匹妥布替尼短期看销售爬坡速度接近了泽布替尼，也说明经BTKi治疗的B系淋巴瘤的市场潜力巨大。

匹妥布替尼III期临床试验以及2024年重大里程碑和监管活动

礼来二季度更新了匹妥布替尼的III期试验信息，礼来真是技高人胆大（药好设计也很独特），这些III期试验的进度都非常快，看起来很快将进入到共价BTKi的主要市场，按照试验进度，预计2025年底FDA获批一线CLL/SLL，对阿卡替尼和泽布替尼的峰值造成冲击。但是，目前看匹妥布替尼不会那么顺利，我们结合礼来不久前刚刚公布III期试验登记信息与2024重大里程碑和监管活动信息，感觉匹妥布替尼应该是撞到墙了

1) BRUIN CLL-321二线及以上RR-CLL/SLL，刚公布的注册信息显示主要终点时间提前三个月到2023年8月，礼来在去年匹妥布替尼获得FDA加速批准CLL/SLL的时候就已经提到了该III期研究达到主要终点，并且顶线数据已经分享给了FDA，但是没有正式递交审评。同时礼来上周电话会议里公布的BRUIN CLL-321依然列在了III期试验的清单里，审评信息里也没有看到Pirtobrutinib在审。更让人意外的是Potential Key Events 2024里Regulatory Submission部分竟然也没有Pirtobrutinib RR-CLL/SLL信息。也就是说CLL-321虽然去年8月份就达到了主要终点，但是这个试验拖了将近一年半仍然无法递交。从去年ASH披露的匹妥布替尼单药治疗未经BTKi治疗的RR-CLL/SLL，以及在经BTKi和BCL-2治疗的CLL/SLL的数据，对比化疗的PFS HR值应该很低，那问题很可能出现在安全性上，因为随机对照的样本量实在太少了，单组才125例，FDA可能要求礼来做更长期的随访；当然，也不排除在疗效上出问题，过早的耐药以及与一代/二代BTKi出现交叉耐药。