一位年轻的神经内科同行发给我以下问题：

青少年型PD（YOPD）通常都有阳性家族史，Quinn在1987年首次将YOPD分为两型：≤20岁起病者为少年型PD；＞20岁且≤40岁起病者为青年型PD。有阳性家族史的PD患者临床上可以诊断家族性PD（FPD）。FPD和YOPD的临床表现和治疗上均无明显差异，那在临床诊断上“有阳性家族史的YOPD”是否就完全等同于“发病年龄≤40岁的FPD”？如果不等同，那么区分点又在哪里呢？

我的答复：

1. 少年型和青年型是从发病年龄，即临床表型入手进行分型，并没有明确的定义。早期对于疾病的研究来自临床观察，随着医学的发展，对于病因的研究逐步深入细化，临床分型逐步将被病因学分型取代，但是需要一个很长的过度时期。目前正值这个时期，一些疾病的名称或者分类容易引起歧义。

2. 对于“家族性”的理解：以下情况被认为有阳性家族史：

（1）父母一方有类似疾病，提示显性遗传；

（2）父母无明显异常，同胞患类似疾病，提示隐性遗传，近亲婚配容易出现这种情况；

（3）血缘亲属中有类似的患者，如外祖父，舅舅患病，提示X连锁隐性遗传；还有一些疾病为复杂的伴性遗传，或者其他一些特殊的遗传方式。

3. 从遗传学角度来看，一般情况下，隐性遗传病发病年龄小于20岁。如果为常染色体遗传，即父母为致病基因携带者，无异常表型，每一个后代具有25%的概率遗传2个致病等位基因而发病。如果为X连锁隐性遗传，女性携带，一般没有明显异常表型，女性携带者的男性后代具有50%的概率遗传致病等位基因而发病，这种遗传方式可出现外祖父和外孙同时患病的情况，即隔代遗传，也可能出现舅舅和外甥同时患病。

4. 20～40岁起病的患者情况比较复杂，存在以下可能性：

（1）如果父母体健，可能为发病年龄较晚的隐性遗传病；

（2）如果父母一方早逝，也可能未达到发病年龄就因为其他原因去世，不排除显性遗传病的情况；

（3）患者发生了新生突变，一般为显性遗传基因；

（4）患者携带某种高风险的致病等位基因，在环境因素共同作用下发病。

5. 青少年起病的帕金森病（YOPD）不同于中老年起病的帕金森病，前者的病因中遗传因素占主导，有些就是单基因遗传病，而后者大多为散发性，为多因素疾病，环境因素共同作用而致病。“家族性帕金森病”（FPD）是一个比较模糊的概念，主要含义为遗传性帕金森病，也包含一些家族成员长期接触共同环境因素的成分。对于神经退行性疾病的病因学研究来讲，对于单基因遗传病的深入研究可以揭示疾病的遗传学病因基础，从而为类似表型的多因素疾病的病因学研究提供重要的线索。