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关于伐尼克兰

(2014-03-18 11:46:16)
标签:

伐尼克兰

共济失调

健康

分类: 科学发展

伐尼克兰(varenicline),神经烟碱样受体激动剂,商品名:畅沛(Chantix),为辉瑞公司生产的戒烟药,2006年获得美国FDA批准上市。之后,FDA曾向公众发布一项大型的临床试验的荟萃分析(meta分析)的结果,与安慰剂组相比,使用戒烟药畅沛的患者心血管不良事件的发生率较高。但由于畅沛组和安慰剂组心血管不良事件均非常罕见的,这种差别暂未发现有统计学意义,这意味着仍无法确定畅沛组心血管不良事件发生率较高是否与畅沛有关。

 

美国南佛罗里达大学的一个研究组曾经报道伐尼克兰对共济失调的对症治疗效果,包括SCA3SCA14、隐性遗传共济失调和脆性X震颤共济失调综合征,其中一项发表于2012Neurology杂志的针对20SCA3患者8周的随机双盲安慰剂对照临床试验,前4周采用滴定药量,后4周为每日2次,每次1mg,采用共济失调评估量表SARA和抑郁量表进行评估。结果显示,尽管患者无主观感觉症状减轻,但是量表评分结果显示试验组(服用真药)的SARA和抑郁量表评分均与对照组存在显著差异,最为常见的副作用为恶心。

 

其后,意大利的一个研究组对该项研究中的分组方式和统计学方法提出质疑。加拿大多伦多大学的一个研究组进行了开放标签式临床试验,7例共济失调患者(3SCA31例多系统萎缩,3例病因未明)服用伐尼克兰2周至6个月不等,其中5例患者因为不能耐受恶心、失眠、头昏、抑郁和更加严重的姿势不稳而停药,另1例没有出现上述副作用但是因为感觉不到症状缓解于服药5周后停药,另1例坚持服用6个月,自觉共济失调表现稍微减轻但是频繁做恶梦。

 

研究显示,刺激神经烟碱样受体可促进多巴胺释放。SCA3存在黑质变性,推测伐尼克兰对于共济失调的治疗作用可能是提高了脑内多巴胺水平,使患者的运动障碍有所缓解。但是,共济失调患者对于伐尼克兰的耐受较差。

 

2013年美国南佛罗里达大学研究组报道,基于神经毒素3-acetylpyridine破坏橄榄小脑通路的共济失调大鼠模型的研究提示伐尼克兰可以改善一些动作异常。

 

酒石酸伐尼克兰为烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂,神经递质受体激动剂的使用原则是开始服药时滴定加量,药量与公斤体重和个体对于药物的反应有关,对于疾病的对症治疗作用取决于疾病种类(受累神经部位)以及患者的病程。

对于神经退行性疾病来讲,如果为递质合成障碍,而受体功能无明显受损或者处于超敏状态,使用相应的受体激动剂会有明显效果。如果受体存在缺陷(受体分布的神经细胞凋亡),则受体激动剂效果差。以帕金森病为例,如果为原发性帕金森病,主要病理损害为黑质多巴胺神经元退变,但是分布于纹状体的多巴胺受体超敏,补充多巴胺或者使用多巴胺受体激动剂效果明显。但是,部分帕金森综合征为多巴胺受体减少,因此对这类药物反应差。

共济失调患者服用酒石酸伐尼克兰的效果,与疾病种类、病程阶段以及个体差异有关,国外研究显示共济失调患者对于该药的耐受性较差,容易出现失眠、焦虑、头昏等副作用,因此开始服药时需要尽可能缓慢加药,如果能够耐受副作用,建议用2-3个月的时间滴定药量。

 

参考文献:

1: Zesiewicz TA, Sullivan KL. Treatment of ataxia and imbalance with varenicline

(chantix): report of 2 patients with spinocerebellar ataxia (types 3 and 14).

Clin Neuropharmacol. 2008 Nov-Dec;31(6):363-5.

 

2: Zesiewicz TA, Sullivan KL, Freeman A, Juncos JL. Treatment of imbalance with

varenicline Chantix(R): report of a patient with fragile X tremor/ataxia

syndrome. Acta Neurol Scand. 2009 Feb;119(2):135-8.

 

3: Zesiewicz TA, Sullivan KL, Gooch CL, Lynch DR. Subjective improvement in

proprioception in 2 patients with atypical Friedreich ataxia treated with

varenicline (Chantix). J Clin Neuromuscul Dis. 2009 Jun;10(4):191-3.

 

4: Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, Wecker L, Miller A, Jahan I, Chen R,

Perlman SL. A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of

spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012 Feb 21;78(8):545-50.

 

5: Filla A, Sacca F, De Michele G. A randomized trial of varenicline (Chantix)

for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012 May

8;78(19):1538.

 

6: Connolly BS, Prashanth LK, Shah BB, Marras C, Lang AE. A randomized trial of

varenicline (chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3.

Neurology. 2012 Nov 27;79(22):2218.

 

7: Wecker L, Engberg ME, Philpot RM, Lambert CS, Kang CW, Antilla JC, Bickford

PC, Hudson CE, Zesiewicz TA, Rowell PP. Neuronal nicotinic receptor agonists

improve gait and balance in olivocerebellar ataxia. Neuropharmacology. 2013

Oct;73:75-86.

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