8^th HD Therapeutics Conference 第八届亨廷顿舞蹈病（HD）治疗会议

A forum for drug discovery & development 药物研发研讨会

亨廷顿舞蹈病（Huntington disease, HD）是一种罕见的常染色体显性遗传神经退行性疾病，临床表现为不自主舞蹈样动作、精神行为异常和认知障碍。在白种人群患病率约为5-10/10万。HD致病基因编码huntingtin(htt)蛋白，在第一个外显子中存在一段多态的CAG重复序列，编码多聚谷氨酰胺链，正常范围为6-26次，异常范围大于36次，携带36-39次重复的个体可表现为外显不全或者延迟外显。异常重复序列存在逐代扩展趋势，引起遗传早现。几种神经退行性疾病与HD致病基因突变形式相似，基因编码区CAG重复扩展引起蛋白中多聚谷氨酰胺链延长致病，统称为多聚谷氨酰胺疾病（polyglutamine disease，polyQ），包括脊髓小脑共济失调SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA，以及延脊肌萎缩症（SBMA）。作为polyQ疾病的代表，HD发病机制研究和治疗探索对于其他类型疾病具有重要的参考意义。

Session I  Advancing system biology for HD

第一部分  亨廷顿舞蹈病系统生物学研究进展

1.      Systems drug discovery and neurodegenerative diseases

系统性药物研究与神经退行性疾病

2.      Applying systems biology at CHDI

CHDI系统生物学应用

3.      Gene expression changes in the striata of mouse models of HD

HD小鼠模型纹状体基因表达改变

4.      A combined genetic and systems biology dissection of HD pathogenesis in mice

基于小鼠模型联合采用基因学和系统生物学方法研究HD发病机制

5.  Weighted network analysis applied to HD data sets

加权网络分析用于HD数据

Session II  From the beginning: what developmental systems tell us about HD

第二部分 从头说起：HD与发育系统

1.      Thanslating the natural history of human striatal development

人类纹状体的发育史

2.      CAG repeats in huntingtin and brain development: normal and pathologic conditions

Huntingtin基因中CAG重复与脑发育：正常和异常情况

3.      Development and molecular signature of HD-central cortico-satriatal projection neurons

HD中枢皮层-纹状体投射神经元的发育和分子信号

4.      Functional characterization of htt protein during early embryogenesis

早期胚胎发育过程中htt蛋白的功能特征

Session III  Mutant huntingtin: its role in HD and modalities to regulate its expression

第三部分 突变huntingtin的功能以及表达调控形式

1.      Chemical and semisynthetic strategies for elucidating the molecular determinants of htt aggregation and toxicity

采用化学和半合成策略分析htt蛋白聚集和毒性

2.      Mechanisms underlying loss of axonal connectivity in HD

HD神经轴索连接异常的机制研究

3.      Impaired TrkB receptor signaling underlies corticostriatal synaptic dysfunction in HD

异常TrkB受体信号引起HD皮层纹状体突触功能障碍

4.      Allele-specific repression of huntingtin with engineered zinc finger protein transcription factors

采用人工设计的锌指蛋白转录因子进行等位基因特异huntingtin蛋白抑制

5.      Allele-selective silencing by targeting mutant CAG repeats

以突变CAG重复为靶点的等位基因特异性沉默

Featured speaker 特色报告

New models for the assessment of human glial and neuronal pathology in HD

用于HD的评估人类胶质细胞和神经元病理的新模型

Session IV  CHDI late stage programs

第四部分  CHDI最新计划

1.      Advancing phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitor from bench to clinic

磷酸二酯酶10A抑制剂从实验室到临床试验进展

2.      Development of kynurenine monooxygenase (KMO) CHDI-340246 for the treatment of HD: a progress update

犬尿氨酸单加氧酶（CHDI-340246）的开发应用于HD的治疗

3.      Development and testing of selective HDAC class IIa inhibitors for preclinical therapeutic proof of concept in HD models

基于HD模型的选择性组蛋白去乙酰酶IIa类抑制剂临床前治疗研究

4.      Advancing TrkB modulation towards HD therapeutics: keeping on Trk

TrkB调节用于HD治疗的研究进展

Session V  HD clinical biomarkers: making progress

第五部分 HD临床生物标记

1.      The pursuit of disease biomarkers for HD: the importance of replication and validation

追踪HD疾病生物标记：可重复性和可确认性的重要性

2.      Enroll-HD-a hub for biomarker development

招募HD患者：研发生物标记的核心

3.      PET and SPECT imaging biomarkers for HD: developing a translation toolbox

用于HD的PET和SPECT影像生物标记转化试剂盒的研发