孟鲁司特联合其他中西药治疗咳嗽变异性哮喘的临床应用

摘要：简述咳嗽变异性哮喘的定义、诊断和治疗，白三烯受体拮抗剂的作用机理，以及代表药物孟鲁司特和其他哮喘治疗药物相比的优点、孟鲁司特和中药汤剂联用的临床应用效果。

关键词：咳嗽变异性哮喘 孟鲁司特 中药

Montelukast with other traditional Chinese and
western pharmaceutical treatment of cough variant asthma clinical application

Abstract: This cough variant asthma of the definition, diagnosis and
treatment, the leukotriene receptor antagonists mechanism, and on behalf of the
drug montelukast’s  asthma drugs and other advantages, compared montelukast and Chinese medicine decoction
combined clinical application effect.

Key words: cough variant asthma  montelukast Chinese medicine

咳嗽性哮喘又称咳嗽变异性哮喘，1972年由Glause教授首先提出，是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘。在支气管哮喘开始发病时，大约有5%～6%是以持续性咳嗽为主要症状的，多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，此时往往被误诊为支气管炎。发病年龄较典型哮喘为高，约有13%患者年龄大于50岁，中年女性较多见。而在儿童时期，咳嗽可能是哮喘的唯一症状，甚至是发展为支气管哮喘的一个先兆。

咳嗽变异性哮喘这种特殊类型的哮喘，无明显的喘息、气促等症状和体征，但是存在气道高反应性。近年来，CVA的人群发病率在哮喘患者中所在比例逐渐提高，目前已成为慢性咳嗽最常见的病因。由于不具备哮喘的典型症状，CVA的社会认知度低，容易被忽视，误诊、误治率高，常给患者的工作、生活、心理造成巨大的困扰。

2005年，我国颁布了首部《咳嗽的诊断和治疗指南》，临床医师对CVA的认知度和重视度得到了提高，越来越多的综合性三甲医院呼吸科陆续开展了支气管激发试验项目，降低了CVA的误诊率。

我国广州呼吸病研究所最新流行病学调查资料显示，CVA在慢性咳嗽病因中占32.6%。CVA的病因尚未明确，目前认为与哮喘类似，受遗传和环境理化因素双重影响。国内外先行CVA治疗指南均建议按照哮喘治疗原则进行原则性治疗。2006年，美国胸科医师协会总结并推出了完美的CVA治疗指南：初始治疗首选支气管扩张剂，治疗反应差者加抗白三烯类药物，必要时可短期服用糖皮质激素。

2009年中华医学会《咳嗽的诊断与治疗指南》中建议CVA的治疗时间不少于6~8周。

有研究表明TH2细胞因子IL-4、IL-5与IgE的产生有相关性，而且与哮喘的形成有关。因此推测IL-4、IL-5与CVA在CVA的发病中其重要作用。长沙市中心医院儿科的王曼芝、袁红霞等人研究CVA患儿，分为正常对照组、4周未用激素治疗的哮喘组、CVA组，比较清晨空腹静脉血中的IL-4、IL-5和IgE，CVA发作期的IL-4、IL-5明显高于其他组，而CVA发作期和哮喘组患儿的IL-4、IL-5统计后无差别。

可见，白三烯在哮喘发生、发展的多个环节起到重要作用。中山大学附属第一医院内科的何智敏等人与2005年5月~2008年3月间对确诊的CVA患者进行白三烯受体拮抗剂和β受体激动剂的联合治疗。所用白三烯受体拮抗剂为默沙东公司的孟鲁司特钠，β受体激动剂为盐酸丙卡特罗。最后得出结果两组治疗后日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分均有统计学差异。白三烯是引发哮喘的一种重要炎症介质，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞合成并释放，能导致气道平滑肌收缩、粘液分泌和血管通透性增高。白三烯参与哮喘发病的3个病理改变过程：气道阻塞、气道高反应性和嗜酸性粒细胞聚集。哮喘急性发作期和发作后数周内，尿液、血液和肺泡液中的白三烯含量上升。

抗白三烯类药物是近几年异军突起的哮喘治疗药物。抗白三烯药物分为白三烯受体拮抗剂和白三烯合成酶抑制剂。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂中的一种，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽活性，有效预防和抑制白三烯所致的血管通透性增加，气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应性。

传统药物β受体激动剂对CVA短期有效，联合白三烯受体拮抗剂则能更快更有效的控制急性期症状。

孟鲁司特与其他治疗哮喘药物的联合应用，也有不错的效果。

成都市第六医院儿科针对单用布地奈德气雾剂和孟鲁司特联合布地奈德气雾剂两种治疗方法，分为对照组24例、实验组24例，每晚顿服共20周。观察两组显效、有效和例数上并无统计学差异；但是总有效例数比较有统计学意义；实验组每月哮喘日间及夜间发作次数和每月使用短效支气管扩张剂的天数交对照组明显减少；两组第1秒用力呼气容积、呼气峰流速比较，差异有统计学意义。实验组改善较明显。

上海第一人民医院分院对已确诊的CVA患者分为两组观察组和对照组，每天均给与布地奈德200~400pg/d必要时加用沙丁胺醇气雾剂（每次2喷），观察组零给与孟鲁司特10mg/d，睡前服用一次。治疗8周观察疗效，结果两组咳嗽评分、夜间咳醒次数及β受体激动剂使用次数均显著减少，有统计学意义。说明孟鲁司特联合布地奈德较单用激素更有效控制哮喘发作。

孟鲁司特钠也可以喝匹多莫德联用治疗CVA。浙江桐乡第一人民医院儿科对95例CVA患儿分成50例治疗组和45例对照组。对照组口服酮替芬、吸入沙丁胺醇气雾剂，至症状和体征消失后停药，随后走访观察10个月，观察咳嗽复发情况。治疗组依照替中国口服孟鲁司特钠每晚一次顿服，匹多莫德口服液10ml/次，每天2次，两周后改为每天一次，空腹服用，连续8周，随访10个月，观察咳嗽复发情况。结果治疗组总有效率100%，显效率86%，复发率4%；对照组总有效率89%，显效率58%，复发率29%，有统计学意义。可见孟鲁司特钠和匹多莫德联用治疗CVA疗效明显。

马世清等人研究了孟鲁司特钠配伍氨茶碱治疗小儿CVA，治疗组46例孟鲁司特钠与氨茶碱联合用药，对照组仅给与氨茶碱治疗。连续治疗一个月，并观察两组临床疗效和治疗前后肺活量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积、最大呼气峰流速等肺功能指标，发现治疗组和对照组数据差异有统计学意义。孟鲁司特钠与氨茶碱联合治疗比仅用氨茶碱治疗CVA，疗效显著。

陈玉燕等人评价孟鲁司特对于CVA的疗效。所有患者均服用博利康尼至症状缓解，对照组36例加服酮替芬，疗程12周；治疗组加服孟鲁司特，疗程同样都是12周。停药后随访9个月。治疗组和对照组在急性期临床缓解时间分别为（5.3±3.7）、（6.9±3.4），统计后结果P﹥0.05；治疗组复发率和哮喘发生率分别为19.04%和11.90%均明显低于对照组的41.67%和33.33%，统计结果为P﹤0.05。可见，孟鲁司特降低CVA复发率效果好于酮替芬。

祖国医学对于“咳嗽”有着非常丰富的经验。我国医学工作者使用白三烯受体拮抗剂联合中药汤剂治疗CVA的例子也屡见不鲜。

中国中医科学院西苑医院的冯德华用“祛风止痉方”联合孟鲁司特钠治疗CVA。祛风止痉方组成：炙麻黄9克、杏仁10克、苏叶12克、防风10克、蝉蜕10克、僵蚕10克、地龙12克、紫菀12克、款冬花12克、炙枇杷叶10克、黄芩10克、百部12克。每日1剂，水煎服，分为2次服用。同时给与默沙东公司的孟鲁司特钠片，口服10mg/d，每晚1次。治疗组同时给与两种药物，而对照组仅给与每晚1次，10mg/d的孟鲁司特钠口服。疗效显示，祛风止痉方与孟鲁司特钠联合用药有更好的疗效。

广州江门市台山中医院儿科的许淑贞研究了抗敏定喘汤联合孟鲁司特对儿童CVA的治疗效果。对照组仅用沙丁胺醇和氟替卡松气雾剂治疗急性期，缓解期使用沙丁胺醇；治疗组也是用沙丁胺醇和氟替卡松缓解急性期症状，缓解期却使用抗敏定喘汤和孟鲁司特治疗。结果治疗组咳嗽消失时间、复发率和典型哮喘转化情况均低于对照组。抗敏定喘汤方：黄芪、茯苓、焦白术、桂枝、陈皮、炙枇杷叶、地龙、焦神曲、炒麦芽、鸡内金各10克，僵蚕、麻黄、防风、白鲜皮、五味子、炙甘草各5克。

我国有悠久的中医文化和历史，关于哮喘病的著作、论述和治疗方法也有很多。中西医在疾病治疗方面各有所长。中西医结合已经成为我们医疗临床实践的重要内容。在原有西药治疗基础上配合适当的中药治疗，对于患者体质的提高、肺功能的恢复有着不小的作用。而且中药治疗也可以降低一些西药副作用和并发症。未来CVA治疗前景上，中医中药也会发生更大的作用。

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