在《美国人》中，克鲁尼饰演一位独自行动、技术高超的杀手，名叫杰克。当杰克在瑞典完成了一个任务之后，又一个更艰巨的任务等待着他——他会被派往美国去暗杀。他对他的联系人拉里（Bruce Altman饰）发誓，这将是他的最后一票。杰克来到意大利乡下的某个小城，享受暂时远离死亡的时光。然而，那份由比利时女人Mathilde（斯科拉·鲁特饰，出演过《杀手没有假期》）委任的工作刻不容缓。令人惊讶的是，杰克找到了当地的好友、神父Benedetto叙旧（意大利老演员Paolo Bonacelli饰），又和当地的女人Clara（薇奥兰特·普拉西多饰）继续着浪漫的关系。但是，杰克的冒险生涯即将开始……