Dapagliflozin是一种选择性钠－糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2)抑制剂，主要作用机制为降低肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收，该作用不依赖于胰岛素。

    德国Bad Lauterberg糖尿病中心M. Nauck等，在2型糖尿病患者中检验了钠糖协转运蛋白2选择性抑制剂DAPA与格列吡嗪（GLIP）作为以二甲双胍为基础的附加治疗的疗效、安全性和耐受性。研究结果在欧洲糖尿病研究学会（EASD）第46届年会中报告。

　　研究入选采用包括二甲双胍在内口服降糖药治疗不能充分控制血糖（HbA1c为6.5% ~ 10.0%）的2型糖尿病患者。在2周安慰剂导入期之后，患者被随机分配到在开放标签二甲双胍基础上接受DAPA（406例，开始剂量为2.5 mg/d）或GLIP（408例，开始剂量为5 mg/d）治疗52周。在最初18周中，将研究药物逐渐上调（GLIP≤20 mg/d；DAPA≤10 mg/d），直到空腹血糖<6.1 mmol/L或最大耐受剂量。滴定结束时的剂量继续维持34周。

　　患者的平均基线HbA1c为7.72%。52周时DAPA和GLIP组HbA1c的校正后较基线平均变化均为-0.52%，证实了非劣效性终点。DAPA可减轻体重（52周时较基线改变为-3.2 kg），而GLIP组体重增加（1.4 kg）[差异为-4.7 kg，95%CI为-5.1 ~ -4.2；P<0.0001]。DAPA组体重较基线减轻≥5%的患者比例（33.3%）显著高于GLIP组（2.5%）。与GLIP相比，DAPA组收缩压和舒张压下降，HDL改善。

　　GLIP发生低血糖的患者比例（40.8%）显著高于DAPA组（3.5%）（P<0.0001）。各组间总体不良事件相似。DAPA组严重不良事件率为8.6%，GLIP组为11.3%。DAPA组合GLIP组主动求医提示为尿路感染的事件分别为10.8%和6.4%，生殖器感染事件分别为12.3%和2.7%。两组均有1例尿路感染导致停止治疗。DAPA组有3例GI导致停止治疗。

　　总之，在用包括二甲双胍在内的口服降糖药治疗不能充分控制的2型糖尿病患者中，加用DAPA治疗改善52周HbA1c的效果不劣于GLIP，并有显著的体重减轻作用，低血糖发生也少于GLIP，总体耐受性良好，但有尿路感染和生殖器感染增加的趋势。