LIGHT研究结果带来一些新的启示，即不论在担负初级保健的全科诊所还是糖尿病专科医院，对于那些OAD治疗效果欠佳的2型糖尿病患者，在原有OAD基础上起始长效胰岛素类似物治疗，可显著改善血糖控制，体现于HbA1c和空腹血糖水平显著降低。此外，这项研究表明地特胰岛素和甘精胰岛素在血糖改善效果和应用剂量方面基本相似，但二者均比起始胰岛素治疗前稍微增加了低血糖反应。地特胰岛素在降低体重方面更有优势。

    在广受瞩目的欧洲糖尿病研究学会(EASD)第45届年会上，法国学者公布了LIGHT（经口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者起始长效胰岛素类似物治疗随访）研究结果，并成为此次EASD年会的亮点之一。此项研究为基础胰岛素类似物在2型糖尿病的应用增添了新的循证证据。

    发病率激增的2型糖尿病（T2DM）正在严重威胁全球健康。据统计，当前全球成人糖尿病患病率已达5.7%,每年新增糖尿病患者730万。T2DM是一种进展性疾病，随着胰岛功能的衰竭，口服降糖药（OAD）逐步失效，患者最终一般都需要补充胰岛素治疗以控制血糖。这种传统的阶梯式治疗方案造成在患者采用胰岛素之前有相当长的一段时间处于高血糖的状态，因此近年来调整T2DM胰岛素治疗策略已经成为重要趋势。

    为满足不同治疗需要，不同类型胰岛素研发不断推陈出新。长效胰岛素类似物是近年研制成功的模拟基础胰岛素分泌模式、相对安全且有效控制血糖的胰岛素类似物，代表药物为地特胰岛素和甘精胰岛素。以往已有很多关于长效胰岛素类似物在T2DM中的临床研究的报道，但在现实情况下对于这些正在使用OAD的T2DM患者应用胰岛素类似物的观察性研究很少。何时是开始长效胰岛素类似物治疗的合适时机？其治疗的效果如何？都是大家非常关心的问题。最近报道的LIGHT研究结果就为解答这些问题提供了证据。

    研究目的和方法

    LIGHT 研究是在法国进行的一项观察性研究。主要目的是评价在目前仍采用OAD治疗的2型糖尿病患者中，起始长效胰岛素类似物治疗的效果。根据2007-2008年法国491名全科医生和270名糖尿病专科医生对年龄≥40岁、经OAD治疗血糖控制不良接受起始胰岛素治疗（地特胰岛素或甘精胰岛素）的糖尿病患者随访3个月的有效性和安全性数据分析。

    研究结果

    基本情况

    共2541例2型糖尿病患者纳入分析，平均65岁，56%为男性, 平均体质指数（BMI）为（29.8±5.2）kg/m2，OAD治疗时间较长，为（9.0±5.5）年。48%病程超过10年，仅17%短于5年。

    基线时接受单药治疗者占12.6% ，其中44%使用二甲双胍（Met）,36%使用磺脲类（SU）,15%使用格列奈类（Glinides），3%使用噻唑烷二酮类（TZD），2%使用α糖苷酶抑制剂（αGI）。接受两药联合治疗者占59.7% ，其中67%使用Met+SU,8%使用Met+TZD,11%使用Met+Glinides。接受三药联合治疗者占27.7%，其中45%使用Met+SU+TZD,31%使用Met+SU+αGI。

    各组基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平有一定差异：单药、两药和三药治疗组分别为8.9%、8.8%和9.0%。但这种差异与OAD本身或联用几种药物无关。开始胰岛素治疗时95%的患者继续保留至少1种OAD治疗。其中96%只使用1种长效胰岛素类似物，4%还需联用其他胰岛素。3个月随访结束时，92.3%的患者仅使用胰岛素类似物，4.4%的患者联合其他胰岛素。95.5%的患者接受每日1次胰岛素类似物治疗。

    LIGHT研究表明：①起始胰岛素治疗目的大多为更好地控制血糖（97%），其他原因包括减少血糖波动（54%）和改善体重等（36%）；②从医生认识到需要开始胰岛素治疗到真正采用新治疗，平均间隔9.3个月，说明在实际工作中普遍存在开始胰岛素治疗时机延误现象；③胰岛素起始剂量平均为（15.3±9.4）U；④在随访期间，大部分（95%）患者继续保留原OAD治疗方案和生活方式（92%），大部分患者坚持自测血糖，平均2~3次/天。

    血糖控制

    接受起始胰岛素治疗的患者在随访3个月后血糖控制显著改善。①与基线相比，平均HbA1c下降1.3%（P＜0.0001)，地特胰岛素组和甘精胰岛素组分别降低1.28%和1.32%，差异无统计学意义。血糖达标（HbA1c<7%）率为地特胰岛素组28%，甘精胰岛素组25%。②与基线相比，空腹血糖下降3 mmol/L（P＜0.0001），地特胰岛素组和甘精胰岛素组分别下降3 mmol/L和2.8 mmol/L，组间差异无统计学意义。

    平均胰岛素用量

    终点时平均胰岛素用量为（0.30±0.17）U/( kg·d),地特胰岛素组为（0.30± 0.17）U/(kg·d),甘精胰岛素组为（0.31±0.17）U/( kg·d)。

    低血糖发生率

    总体低血糖发生率为14.7%。地特胰岛素组为14.7%，（0.3±1.1）次/患者-月，甘精胰岛素组为16%，（0.4±1.4）次/患者-月，均高于基线值，但组间差异无统计学意义。

    体重的影响

    与基线相比，地特胰岛素组患者体重平均下降0.5 kg。其中基线BMI较高者体重降幅更明显，BMI>35 kg/m2者体重较基线降低1.5 kg（P<0.0001)。

    结论

    LIGHT研究结果带来一些新的启示，即不论在担负初级保健的全科诊所还是糖尿病专科医院，对于那些OAD治疗效果欠佳的2型糖尿病患者，在原有OAD基础上起始长效胰岛素类似物治疗，可显著改善血糖控制，体现于HbA1c和空腹血糖水平显著降低。此外，这项研究表明地特胰岛素和甘精胰岛素在血糖改善效果和应用剂量方面基本相似，但二者均比起始胰岛素治疗前稍微增加了低血糖反应。地特胰岛素在降低体重方面更有优势。