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目前糖尿病合并高血压者达到40-60%,较非糖尿病人群高血压患病率明显升高,糖尿病合并高血压是导致心脑血管事件发生的极高危人群,有效地降低血压可大大减少心肌梗塞、心力衰竭和脑卒中的发病率,UKPDS研究已证实高血压是导致糖尿病患者心血管事件发生的重要危险因素。收缩压平均降低10mmHg,可降低糖尿病并发症危险12%,减少糖尿病相关的死亡率15%,减少心肌梗塞11%,并且减少13%微血管并发症,而严格地将糖尿病高血压患者血压控制在≤130/80mmHg可以降低糖尿病相关终点事件24%,糖尿病相关的死亡率32%,故对糖尿病合并高血压患者的降压治疗显得非常重要。
目前所有的各类降压药物只要掌握好适应征都可以用于糖尿病合并高血压的治疗,用的较多的种类包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和利尿剂。近年来钙离子拮抗剂(CCB),特别是长效钙离子拮抗剂在糖尿病高血压治疗中的作用越来越引人注目。
钙离子拮抗剂作用机制可阻止Ca2+进入细胞,减少缺血导致的细胞损害,使心、肝、肾、脑重要脏器的血管平滑肌松弛,降低血压、改善心肌缺血、心绞痛、心力衰竭、动脉粥样硬化病变,抑制肾小球基底膜增殖,降低肾小球毛细血管张力,抑制AgⅡ升高时大分子在肾小球基底膜上的堆积,延缓肾硬化,抑制生长因子的促有丝分裂作用,减少氧自由基,从而对肾起保护作用,长期应用能减少尿微白蛋白排泄量。
虽然钙离子拮抗剂有水肿、潮红、头痛和心悸等副作用,心脏传导阻滞、心力衰竭者禁用非二氢吡啶类,不稳定心绞痛和急性心肌梗塞不用速效二氢吡啶类,但新型的长效钙离子拮抗剂如硝苯地平控释片、氨氯地平和非洛地平减少了上述副作用,并能有效地控制血压能力(单药达标率,联合达标率),降低心脑血管疾病患病与事件风险,减少靶器官损害(尿蛋白,IMT);平稳性降压作用,可24小时持续平稳,有效控制血压波动;
有很好的安全性标准,减少新发糖尿病,减少交感活性、心率与心梗发生率。
如INSIGHT研究中硝苯地平控释片单药降压达标率高达73%,使所有患者心脑血管事件下降50%;与非糖尿病组相比,糖尿病高血压患者使用硝苯地平控释片以后,在全因死亡、血管原因死亡和非致死性血管事件等方面获益更多,下降了24%,ALLHAT研究中氨氯地平单药降压达标率达到37%。NICE试验中,在降压达标率方面,硝苯地平控释片联合ARB
组的收缩压和舒张压达标率均高于于ARB单药增加剂量组。不同的长效钙离子拮抗剂联合ARB降压都能取得较好的效果,但也有一定的差异,ADVANCE-Combi研究直接比较临床上常用硝苯地平控释片和氨氯地平与缬沙坦联合的降压疗效,结果显示:硝苯地平控释片组的患者收缩压和舒张压的总达标率分别为69.8%和75.1%
,氨氯地平组为48.5%和50.0%。ACTION试验证实硝苯地平控释片可显著减少冠心病新发心衰的长效CCB。
钙离子拮抗剂作用机制可阻止Ca2+进入细胞,以往部分研究发现对胰岛素的分泌有一定的影响。近期研究发现硝苯地平控释片有效降低糖尿病患者稳态血糖浓度,改善糖尿病患者胰岛素抵抗。INSIGHT研究证实:
硝苯地平控释片显著减少高血压患者新发糖尿病,硝苯地平控释片治疗组糖尿病的发生率为4.3%,明显低于利尿剂联合用药糖尿病的发生率5.6%(P=0.02),可减少新发糖尿病。另外NICE-Combi研究证实:硝苯地平控释片+ARB更有效降低尿白蛋白排泄率,与ARB加量相比,硝苯地平控释片+ARB能更有效降低尿白蛋白排泄率,且这种作用具有持久性,因此,硝苯地平控释片+ARB可以持久改善患者的白蛋白排泄率,减少靶器官损害,有利于糖尿病肾病的防治。J-MIND研究证实:在436例高血压糖尿病肾病患者长效硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当。
高血压的研究发展至今,我们已经不仅满足于诊室血压数值的降低,越来越多的证据表明,仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官,还应该平稳降压、减少血压波动。平稳有效的降压措施才是理想的降压选择,
FDA抗高血压药物指南建议:降压药物经安慰剂校正后的(谷值与峰值的比值)T/P比率不应小于50%-66%,T/P比率越接近1越理想,T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率。硝苯地平控释片的收缩压和舒张压的T/P比率高达109.3%和98.6%,氨氯地平的收缩压和舒张压的T/P比率高达56%和56%,降压非常平稳,更有利于降低心脑血管事件。不同CCB对高血压患者心梗发生率的影响不同,硝苯地平控释片心肌梗塞的发生率2.4%,氨氯地平心肌梗塞的发生率11.3%。在INSIGHT试验中,经过硝苯地平控释片4年治疗后,与开始治疗时的基线水平相比,硝苯地平控释片在24小时使收缩压和舒张压显著平稳下降的情况下,并不影响心率。
由于新型的长效钙离子拮抗剂在2型糖尿病合并高血压治疗中的优势,故只要掌握好适应证,可单独或联合其它种类降压药共同控制血压,同时积极控制好血糖和血脂等代谢指标,全面控制糖尿病心脑血管等并发症终点,提高糖尿病患者的生活质量。
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