GLP-1及相关多肽的胰腺外作用

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胰腺多肽胰岛细胞受体glp-1杂谈 |
GLP-1
除了胰岛细胞外,已明确GLP-1受体广泛分布于胃、十二指肠、胰腺外分泌部分、脑干,丘脑,下丘脑,海马体,心脏,肺和肾脏。此外,在肌细胞、脂肪细胞和肝脏也发现了GLP-1的结合位点。众多胰岛外GLP-1受体的发现证明GLP-1有许多胰岛细胞外效应,同时也证实了一些其它研究结果,这些研究均显示GLP-1有多种胰腺外生理功能。本篇综述总结了GLP-1在不同脏器的功能作用,包括胃、心脏、肝和中枢神经系统。
背景:GLP-1(7-36)是一种促胰岛素激素,在摄食、营养吸收时由小肠L细胞分泌,其作用于胰岛β细胞的功能已被广泛报道。然而GLP-1受体在其他组织同样大量存在。因此,GLP-1功能并不仅仅限于胰岛细胞,对于其他脏器同样有功能调节作用。
数据采集:选择1987年至2008年9月已发表的,关于GLP-1胰腺外功能的医学文献和同类综述。
数据综合:GLP-1的胰腺外功能包括抑制胃排空和胃酸分泌,证实了GLP-1是一种肠抑胃素。GLP-1其它重要的胰腺外功能包括调节肝脏葡萄糖的产生,抑制胰腺外分泌,心脏保护和亲心性效应,调节食欲和兴奋传入感觉神经。GLP-1初级代谢产物是GLP-1(9-36)或GLP-1m,是DPP4降解GLP-1产生的缩短产物。GLP-1m对于肝脏糖合成及心脏功能有胰岛素拟态作用。Exendin-4是从希拉毒蜥蜴(毒蜥属)唾液中提取的多肽,对于哺乳动物GLP-1受体有高度亲和力。Exendin-4对于DPP4的降解有抵抗性,从而可以延长半衰期。
结论:GLP-1和其代谢产物有重要的胰腺外效应,尤其对于心血管系统和有关葡萄糖稳态的拟胰岛素效应。这些结果可能对于肥胖的人是非常重要的。由于GLP-1,GLP-1m和exendin-4广泛的胰腺外效应,可能具有潜在的临床治疗应用价值。
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