说什么那？

他汀类药物。

这是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，用于降低胆固醇的，有好几种，最早的Lipitor从1996年上市后，已经给Pfizer带来1250亿利润，是有史以来销售最好的药，此外还就好几种他汀类药物。

为什么写这类药？

因为我胆固醇高，吃这类药。

降低胆固醇最好应该从改变生活习惯上入手，但是对于我这种遗传性高胆固醇，很难彻底降下来，努力到底了也只是降到临界线以下而已。

全美有1500万人吃这类药，其中只有32%的人按医嘱吃药，其他的人经常有意无意不吃，有很多人只吃到一半，这68%的人中就包括我，一年之内少服了三个月的药。

为什么？因为考虑到长期服药的副作用，但是也不能不用其好处，就采取有意减量的办法。这样做对不对？或者说这类药长期服用是好是坏？

到了必须认真分析的时候了。

首先，任何药长期服用都会有副作用，这就是我前几年不天天吃的一个考虑。他汀类药物如此多的人吃，起长期副作用已经很明白了。一是肌肉疼，这是服用的一个常见副作用，好在我没有。三是痒痒，我居然也没有。三是消化道反应，呕吐腹泻，我竟然还没有。太不可思议了，最后是转氨酶升高，这个我不知道有没有，所以一直担心。

现在有了解决办法了，喝咖啡可以降转氨酶。

喝咖啡，保四望六。

副作用的问题解决了，可以看看有什么好处了。

胆固醇的问题是如果多于身体需要的话会在动脉硬化斑块，动脉硬化斑块多的话血流就会受到限制，或者血栓形成，导致心肌梗死或者脑卒中。从这个角度，减低血液中胆固醇量就有可能预防心脏病和脑卒中。胆固醇有两种，低密度胆固醇有害，而高密度胆固醇有益。

1959年，FDA批准了第一个降胆固醇药Triparanol，三年后下令退出市场，因为发现厂家伪造数据，此药可导致白内障。

又是一起以外力硬性改变身体自然调节结果出现悲剧的例子。吓得医药界小20年不敢言降胆固醇，直到发现有办法能只减低密度胆固醇也就是坏胆固醇，默克药厂才重新研制降胆固醇药。

这一次医学界不敢大意，进行了为期七年的临床试验，3086名高胆固醇的中年男子参加，用的不是他汀类药物，因此副作用很严重，到1984年结果出来了，如此减低胆固醇可以减少心脏病、心肌梗塞和死亡19.4%。

至此，降胆固醇预防心血管疾病不再存疑，两个月后，默克提出新药申请，之后审查从速，1987年，第一个他汀类药物Lovastatin被批准上市。

他汀类药物的发明者是日本生化学家远藤章，他在研究真菌和胆固醇生物合成的关系时，从橘青霉菌中分离出Mevastatin。所以他汀类药物和抗生素一样是来自微生物的。

Mevastatin的毒性太大，日本人只停留在狗的实验阶段。

英国人不久从短密青霉菌中分离出Compactin，但没有意识到这种东西是HMG-CoA还原酶抑制剂。

时任默克首席科学家、后来出任CEO的Roy Vagelos对远藤章的研究很有兴趣，跑了几趟日本后，下令默克寻找类似物，1978年从土曲霉菌中分离出Lovastatin，解决了毒性问题。

远藤章自1987年后多次获奖，2008年获得拉斯克奖。两年后中国科学家屠呦呦因发现青蒿素也获得此奖。

目前常用的他汀类药物有合成的Lipitor（atorvastatin），根据土曲霉菌产物而合成的Zocor(simvastatin)，这是我吃的，来自紫阳诺卡氏菌的Pravacol（pravastatin），合成的Lescol（fluvastatin），来自土曲霉菌的Mevacor（Lovastatin），合成的Livalo（pitavastatin）和合成的Crestor（rosuvastatin）。这些药通过改变基础代谢来减低胆固醇，成为现在使用广泛、副作用小的药物之一。

从1987年以来，先后有许多项设计出色的研究，以证明他汀类药物的疗效，参加者超过10万人。均证实了其对于高胆固醇者的减少心脏病、心肌梗塞和死亡的效果，最高可达60%，减少脑卒中可达17%。

1987年斯堪的纳维亚Simvastatin生存者研究将4444名高胆固醇的心脏病病人分成相等的两组，一组用Simvastatin，一组用安慰剂，发现Simvastatin可将低密度胆固醇降低三分之一，高密度胆固醇升高10%，总胆固醇降低25%。发现服药组除心脏病总死亡率下降30%外，致死性心肌梗死下降42%，非致死性心肌梗死也显著下降。其后的很多研究都证实了这一点。

这些研究主要在男性中做的，因为胆固醇高男性多见。2004年JAMA的一篇分析文章总结了几项有关妇女的研究，发现他汀类药物可降低女性非致死性心肌梗死的危险20%，致死性心肌梗死的危险26%。

对于高胆固醇者，他汀类药物的效果已经不容质疑，但后续研究中出现了意外的结果。

欧洲人不知道脑子进水了还是怎么了，找了10000名胆固醇正常但有高血压或者其他心脏病危险因子的人进行他汀类药物研究，发现能把心血管疾病的危险降低三分之一，而且因为效果太过明显了，本来预计起码做两年的研究到了一年的时候就结束了。

主事者事后不是诸葛亮了：这是为什么呀？我觉得现有的低密度胆固醇标准定得太高了。

于是在医学界掀起了降低胆固醇标准的运动，我一位做医生的同学来访，我这里兴高采烈地介绍如何通过饮食和运动把总胆固醇控制在200以下、低密度胆固醇控制在160以下，他一盘冷水浇了过来：最近医学界认为低密度胆固醇应该控制在130以下。

我擦，对于遗传性高胆固醇，能控制在160以下已经尽了最大努力了，再降30？我的雄心壮志全不见了，马上打电话给我的医生：开药，我要开药。

就这样，我成了吃他汀类药物者之一。

然而，很快又翻案了。

一项用Crestor的预计五年研究，找了胆固醇指标很低的11000名男性和7000名女性参加，到了两年也停止了，因为发现Creator能将心肌梗塞、脑卒中和死亡的危险降低一半。专家对这个研究进行了分析，发现虽然参与者胆固醇低，但C反应蛋白高。表明有炎症，难道他汀类药物并不是靠降低胆固醇起作用，而是靠减少炎症其作用？或者两者联合其作用？

在荷兰进行的另外一项研究，用一种非他汀类药物降胆固醇药，可以成功地降低胆固醇，但不能提供任何的心脏保护效果，间接地证明他汀类药物很可能不是通过减低胆固醇来起作用的。

那么，靠的是什么？

不知道。

目前大部分人还是倾向于靠减胆固醇起作用，这个原理上的问题还有待将来，但效果是肯定的。基于上述结果，FDA于2010年批准用Creator作为心脏病高危人群的预防性药物。

除此之外，不少研究还发现他汀类药物对肿瘤的预防效果。

2005年美国密执安大学的一项对4000人进行流行病学调查发现，服用他汀类药物五年以上，可以将患结直肠癌的危险降低将近一半。同年，俄勒冈健康与科学大学的一项小型研究发现他汀类药物能减低患前列腺癌的危险。路易斯安娜大学健康科学中心对退伍军人医疗系统于1998年到2004年接收的将近五十万病人的资料进行分析，发现服用他汀类药物半年以上可以将患肺癌的危险降低一半。几项针对女性的研究包括一项追踪15万名女性的研究表明，联合服用几种他汀类药物可显著降低患乳腺癌的危险。2009年休斯敦大学发表文章，发现他汀类药物可减低患肝癌的危险。

同时还有几项研究没有发现他汀类药物和预防肿瘤的关联，对9000名病人包括5000名癌症病人的分析没有发现他汀类药物可以预防肿瘤，也没有发现他汀类药物能够致癌。

研究发现, 他汀类药物可能减少或者减缓痴呆,尤其是阿尔茨海默病，对于病人来说，吃六个月他汀类药物即有明显改善，非病人则可以将患病危险减低40%。对死于阿尔茨海默病的病人大脑解剖结果发现，服用他汀类药物者大脑萎缩明显少于不服药者。

关于他汀类药物对于骨质疏松的效果，有效的研究结果和无效的研究结果都有。

毫无疑问，如果是高胆固醇的人，比如我，应该服用他汀类药物，因为我还有家族肿瘤史特别是直肠癌，值得注意到是两点，一是转氨酶，要定期检测，二是Creator研究发现服药组患糖尿病者稍多，因此要注意控制血糖。

对于属于心脏病高危人群或者有心脏病家族史的人，应该和医生谈一谈，如果医生同意的话可以服用Creator作为预防性药物。

对于其他人来说，目前还不要过早服用他汀类药物作为预防手段。孕妇更不要服，因为有研究发现怀孕前三个月服药会导致婴儿出生缺陷。

他汀类药物和阿斯匹林一样，是经过大规模服用后其对于其他疾病的效果开始不断出现，很可能和阿斯匹林一样是又一个具有魔幻色彩的药物。阿斯匹林来源于树皮，他汀类药物来源于真菌或细菌，都属于自然界的奇迹。

正在服用他汀类药物的人比如我可以洋洋得意了，没有服用这类药物的人也不要太着急，让时间证明一切吧。