http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/200902/2009021714364370.jpg科学家发现FOXO3A基因的变异形式有益于让人类更加长寿，而这种基因变异存在于百岁以上老人体内的情况更加普遍——甚至在全球范围内都存在这样的“巧合”。

来自德国基尔大学（Christian-Albrechts-University of Kiel）医学院的研究小组近日开展了一项调查研究，抽样搜集了388位德国百岁老人和731名年轻人的DNA样本，并对这些DNA样本进行了试验对比。其结果证实，FOXO3A“长寿基因”果然在百岁老人体内更普遍存在。该项调查研究的详细报告近日刊登在了《美国国家科学研究院学报》（PNAS）上。

日本是世界人均期望寿命最长的国家之一，这是令全世界其他地区的人都羡慕的事情。2008年9月份，一个由布拉德利·威利克斯（Bradley J. Willcox）博士带领的美国研究小组曾在《美国国家科学研究院学报》上发表过一项研究报告，结果指出，这种FOXO3A “长寿基因”在95岁及以上、具有日本血统的美国人体内也普遍存在。

布拉德利·威利克斯博士及其同事研究了一群定期接受健康检查的日裔美国男性。科学家筛查了受试者的DNA，把重点放在胰岛素路径的5个基因上。他们计算了每个基因的三个位置上出现的DNA碱基。FOXO3A基因上的一个位置特别突出。在组成了DNA的4种碱基（A、T、C、G）中，大多数受试者在一对染色体的FOXO3A基因位置上拥有的是胸腺嘧啶（T）。但是鸟嘌呤（G）取代了胸腺嘧啶（T）的受试者在当初健康检查的时候健康状况更好。但研究发现20年后，在最终到达了98岁平均年龄的男性组中鸟嘌呤（G）出现的频率更高。科学家在这些老年人中的许多人身上发现了有两个G（GG）的等位基因，他们认为这可能是这些人在老龄时非常健康的原因。

对于这项研究结果，德国基尔大学“老龄健康研究组”科学领导人阿尔穆特·内贝尔（Almut Nebel）教授表示：“该结果必须确保是建立在独立而普遍的人口抽样统计基础上，那么它才存在科学价值，否则就存在不确定性和令人质疑的成分。然而现在，我们通过新的研究结果成功赶走了之前存在与人们心中的疑云，证实了在全球范围内，FOXO3A变异基因与长寿之间都确实存在紧密联系。我们不但从德国人口DNA抽样调查中得到了这样的结果，而且我们在法国巴黎的合作伙伴在针对法国百岁老人DNA抽样调查中也获得同样的结论。这个研究结果非常重要，因为日本人和欧洲人之间是存在着遗传差异的，但是却能在两个人种体内发现通往‘长寿之门’的同一把‘钥匙’。现在，我们可以得出这样的结论了：这种基因很有可能就是让人类长寿的重要关键因素，它不仅只限于日本人独有，而是可以存在于全球各地的人种体内。”

据悉，早在20世纪90年代就有报道指出，发现蠕虫和果蝇体内的FOXO3A基因与其衰老过程有密切的关系。从这以后，FOXO3A基因就成为了衰老遗传研究领域中一个非常引人瞩目的元素。也正是因为这样，德国基尔大学临床分子生物学研究团队长期以来都一直努力致力于对这种基因在人类体内变异形态的研究工作。

该项研究报告的第一作者——来自基尔大学临床分子生物学院研究所的弗里德里克·弗拉切巴特（Friederike Flachsbart）博士表示：“这次研究最困难的问题是要获得足够多的老年人DNA样本，特别是找到足够多年龄超过百岁的老人参与其中。因为有趣的是，与95岁老人相比，这种基因遗传作用在100岁以上老人的身上更加明显。”不过，在研究过程中，德国石勒苏益格-荷尔施泰因-伯根生物样品库（Schleswig Holstein biobank Popgen）为他们提供了很大的帮助，目前，这里存放了超过660份百岁老人的DNA样本，成是世界最大DNA样本收藏库之一。而基尔大学临床分子生物学院研究所在则长寿课题研究过程中，获得了进入这家DNA样本“宝藏”的许可。（生物谷Bioon.com）

生物谷推荐原始出处：

PNAS Published online before print February 5, 2009, doi: 10.1073/pnas.0809594106

Association of FOXO3A variation with human longevity confirmed in German centenarians

Friederike Flachsbarta, Amke Caliebeb, Rabea Kleindorpa, Hélène Blanchéc, Huberta von Eller-Ebersteind, Susanna Nikolausd, Stefan Schreibera,1,2 and Almut Nebela,1

aInstitute of Clinical Molecular Biology,
bInstitute of Medical Informatics and Statistics, and
dPopgen Biobank, Christian-Albrechts-University, 24105 Kiel, Germany; and
cFondation Jean Dausset, Centre d'étude du Polymorphisme Humain, 75010 Paris, France
1S.S. and A.N. contributed equally to this work.

Abstract

The human forkhead box O3A gene (FOXO3A) encodes an evolutionarily conserved key regulator of the insulin–IGF1 signaling pathway that is known to influence metabolism and lifespan in model organisms. A recent study described 3 SNPs in the FOXO3A gene that were statistically significantly associated with longevity in a discovery sample of long-lived men of Japanese ancestry [Willcox et al. (2008) Proc Natl Acad Sci USA 105:13987–13992]. However, this finding required replication in an independent population. Here, we have investigated 16 known FOXO3A SNPs in an extensive collection of 1,762 German centenarians/nonagenarians and younger controls and provide evidence that polymorphisms in this gene were indeed associated with the ability to attain exceptional old age. The FOXO3A association was considerably stronger in centenarians than in nonagenarians, highlighting the importance of centenarians for genetic longevity research. Our study extended the initial finding observed in Japanese men to women and indicates that both genders were likely to be equally affected by variation in FOXO3A. Replication in a French centenarian sample generated a trend that supported the previous results. Our findings confirmed the initial discovery in the Japanese sample and indicate FOXO3A as a susceptibility gene for prolonged survival in humans.