关键词：胰岛素抵抗　β细胞功能减退　糖代谢　并发症　ADVANCE研究　强化降糖　糖尿病　宁光

1  进一步强化血糖控制的必要性
    临床上可以通过改善胰岛素抵抗和延缓β细胞功能减退这两个糖尿病发病机制中的重要环节来改善糖代谢,最终目的是降低糖尿病并发症发生率和病死率,全面控制糖尿病进展。而控制血糖是减少2型糖尿病患者心血管事件的关键。从目前的研究看,糖尿病患者大血管病变的改善都没有统计学意义。由此也引发了我们的思考——强化降糖的目标值究竟是多少?DCCT和UKPDS研究之初将HbA1c目标值定为6.5℅,但最终均未达到该目标(DCCT达到7.1℅,UKPDS达到7.0℅)。
    如果将HbA1c降至＜6.5℅,能否减少大血管事件?能否进一步减少微血管并发症?是否安全?目前正在进行的一些国际研究(如ADVANCE、ACCORD、VADT、ORIGIN以及NAVIGATOR等)就试图回答这些问题。在这些研究结果公布前,多个糖尿病防治指南如国际糖尿病联盟(IDF)指南、美国内分泌学会(ACE)/美国临床内分泌医师学会(AACE)指南及中国糖尿病防治指南已将HbA1c目标值定为6.5℅。
    但近期公布的ACCORD降糖分支研究则提示,强化降糖会增加2型糖尿病患者死亡风险, 研究中血糖强化治疗组年死亡率较常规治疗组增高3‰,且差异显著,表明强化治疗存在一定风险,该分支研究也因此提前终止。但控制血糖还是会给患者带来益处,这种益处与风险的拐点在哪里,目前还不清楚。
    在ACCORD研究发人深省的同时,ADVANCE研究却给我们带来了欣喜。 
    ADVANCE vs ACCORD 不同治疗药物和治疗理念导致研究结果的差异。
    ADVANCE研究者认为,该研究是继UKPDS后在2型糖尿病血管病变防治领域中的又一项里程碑式研究。
2  ADVANCE研究预览
    ADVANCE 研究主要目的是确定以格列齐特缓释片(达美康缓释片)为基础的强化降糖方案将降低2型糖尿病患者终点事件危险。共纳入1万例糖尿病伴心血管疾病或有其他心血管病危险因素的患者,其中1/3为中国患者,随机分入以达美康缓释片为基础的强化血糖控制组或指南推荐的标准降糖治疗组,平均随访4.5年。主要终点为大血管事件(卒中、心梗和心血管死亡)和微血管事件(新发或恶化的肾病和糖尿病眼病)的复合终点。
　　研究中强化降糖组靶目标是HbA1c≤6.5℅,如患者HbA1c能达到≤6.5℅,则继续维持治疗,如HbA1c达到6.5℅～7.5℅,可加大达美康缓释片剂量,如加量后HbA1c仍≥7.5℅,则加用磺脲类外其他降糖药。标准治疗组是按照指南推荐的标准化治疗执行,靶目标依据当地采用的指南而定,使用格列齐特外所有降糖药物治疗。
　　该研究组在2008年2月12日发表声明指出:ADVANCE研究降糖组已在2007年12月结束最终研究,并已证实,达美康缓释片为基础的强化降糖方案可有效且安全地使糖尿病患者血糖达标,而且目前的数据分析并未显示强化降糖会出现如ACCORD研究所报告的增加死亡的趋势。   
3  ADVANCE研究选中达美康缓释片的种种理由
　　鉴于ACCORD和ADVANCE研究得出不同结果,对这两项研究进行比较发现,其中很重要的一个不同点是治疗药物的差异。ACCORD研究以控制血糖为主要目的,初始强化治疗可用任意药物,只要将血糖控制在目标水平即可。而ADVANCE研究在某种程度上遵循了糖尿病治疗规范,强化治疗组选择达美康缓释片为初始治疗基础用药。
　　ADVANCE研究之所以选择达美康缓释片为基础药物,是因为其具有以下独特优点。

文章来源: www.365heart.com

点击查看全文：http://www.365heart.com/tabloid/2008/11/temp_27027.shtml