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(2024-01-20 13:16:30)
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糖尿病黄谷疗法自学肠道菌群紊乱 |
《黄连素调节肠道菌群结构是其降糖机制之一》
我们的黄谷疗法，也是在风雨中，在惊诧、质疑、中伤，甚至打压中发展起来的，一开始二十多年前，就有人说(当然是背后，角落里)：老头，脑子进水了，现在369不捞XX，弄啥黄连素 ？还有人受益后还卖乖，说是当了一回小白鼠。
也有人讲，"黄连素介灵光，吴主任为啥还会脑梗？"
有同事也担心地问过，黄连素是抗菌素，会引起腸道菌群紊乱吗？
其实，我一开始也不是这样大张旗鼓、大规模用黄谷治疗糖尿病的，而是上世纪8、9拾年代用黄连素治疗心脏病的，也正由此发现黄连素奇特的降糖、降脂、减肥作用的，然后才逐渐延伸用到我专科门诊治疗三高和糖尿病病的，为避忌讳，当时不敢讲治疗糖尿病，而是血糖异常。
这二十多年，就没有看到一例由于用了黄谷，而发生肠道箘群功能紊乱！！！
为此，我和检验科合作课题，观察了100多例糖尿病人服黄谷前后大便的性状、理化特性、菌群种类和数量、比例的改変，对2型糖尿病,应用与不应用黄连素，观察研究发现，两组无论在粪便物理形状、粪便菌落数、杆球菌比以及临床症状均无明显差异，显示黄连素对肠道菌群无显著性影响(P>0.05)(研究报告已发表于2013年第3期安徽医药)。当然临床也未发现一例肠道菌群功能紊乱病例。
近年来上海交大赵立平团队的对肠道菌群与黄连素关系研究取得新进展：黄连素或通过调节菌群结构防治糖尿病。
上海交通大学赵立平教授的研究团队历时4年对小檗碱预防代谢综合征的机理进行了研究，他们的论文2012年8月3日在《公共科学图书馆·综合》（PLoS ONE）发表。
很多中药的成分不进入血液，但是却有确切的疗效，其机制困扰学术界很多年。现在，一种新的观点开始受到重视：很多慢性病的发生发展与肠道菌群结构失调有密切关系，这些中药有可能是通过改善肠道菌群结构来发挥疗效的。如今，小檗碱开始成为一个被研究得比较清楚的例子。
小檗碱是中药黄连的主要有效成分，也叫黄连素，是一种治疗细菌性腹泻的非处方药。近年来，上海瑞金医院宁光教授的课题组通过多中心临床试验发现，小檗碱对糖尿病有很好的疗效，但不清楚其作用机理。在很多关于小檗碱作用机理的体外研究中，小檗碱的使用浓度都在毫克级，但大量的药物代谢、药物动力学究表明，小檗碱的生物利用度很低，口服后很难入血，基本都以原药的形式从粪便排出体外，血药浓度只能达到微克级。按照药理学的观点，一个药物如果不能入血是不能发挥作用的，因为药物靶点是在细胞上的，需要通过血液把药物输送到作用靶位。因此，虽然越来越多的临床试验表明小檗碱对代谢疾病有较好的治疗效果，但关于作用机理却有争议。
2004年以来，越来越多的证据显示，结构失调的肠道菌群可能会造成内毒素入血，诱发慢性炎症，从而破坏胰岛素受体、损害血管，干扰脂代谢过程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。赵立平教授的研究团队在《国际微生物生态学会会刊》（ISME J）发表的文章也表明，高脂饲料可以破坏肠道菌群结构，造成可以产生内毒素的条件致病菌的数量上升，可以保护肠屏障的有益菌的数量下降，从而引发慢性炎症。据此，“我们推测，小檗碱可能在穿过肠道时，会改善肠道菌群的结构，减少内毒素入血，减轻慢性炎症，从而达到治疗或者预防糖尿病等代谢疾病的目的。”赵立平教授说。
于是，在国家自然科学基金重点项目支持下，赵立平教授的研究团队以大鼠作为模型，用高脂饲料诱导肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱，在饲喂高脂饲料的同时，灌服一定剂量的小檗碱，结果表明，小檗碱有效防止了高脂饲料引起的肥胖和胰岛素抵抗。他们采用高通量测序技术测定了动物的肠道菌群结构，结果显示，小檗碱非常显著地改变了动物的肠道菌群结构。他们从将近5000种细菌中鉴定出在小檗碱的作用下会发生变化的268种细菌，其中，175种的数量会 下降甚至消失，之中不少是有害菌；93种的数量会上升，特别是有两类可以产生短链脂肪酸的细菌明显被小檗碱富集。他们测定了血液中的内毒素载荷量和各种炎症指标，结果表明，小檗碱可以显著降低血液中内毒素的含量并明显地减低炎症。因此，小檗碱可能通过降低各种病菌和杂菌的数量，减少进入血液的抗原量来降低炎症，预防高脂饲料带来的代谢损伤。
另外，近年来也有很多报道，发现短链脂肪酸例如乙酸和丁酸可以与肠道的G蛋白偶联受体41、43结合，调节免疫、减低炎症。因此，小檗碱可能对肠道菌群具有双向调节作用：减少免疫毒素、增加抗炎因子，最后都指向对炎症的减轻。由于炎症是推动代谢损伤的重要免疫过程，减轻炎症就可以避免或者改善代谢性疾病的发生发展。
上海退休医生 吴林根 2024.1.20
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我们的黄谷疗法，也是在风雨中，在惊诧、质疑、中伤，甚至打压中发展起来的，一开始二十多年前，就有人说(当然是背后，角落里)：老头，脑子进水了，现在369不捞XX，弄啥黄连素 ？还有人受益后还卖乖，说是当了一回小白鼠。
也有人讲，"黄连素介灵光，吴主任为啥还会脑梗？"
有同事也担心地问过，黄连素是抗菌素，会引起腸道菌群紊乱吗？
其实，我一开始也不是这样大张旗鼓、大规模用黄谷治疗糖尿病的，而是上世纪8、9拾年代用黄连素治疗心脏病的，也正由此发现黄连素奇特的降糖、降脂、减肥作用的，然后才逐渐延伸用到我专科门诊治疗三高和糖尿病病的，为避忌讳，当时不敢讲治疗糖尿病，而是血糖异常。
这二十多年，就没有看到一例由于用了黄谷，而发生肠道箘群功能紊乱！！！
为此，我和检验科合作课题，观察了100多例糖尿病人服黄谷前后大便的性状、理化特性、菌群种类和数量、比例的改変，对2型糖尿病,应用与不应用黄连素，观察研究发现，两组无论在粪便物理形状、粪便菌落数、杆球菌比以及临床症状均无明显差异，显示黄连素对肠道菌群无显著性影响(P>0.05)(研究报告已发表于2013年第3期安徽医药)。当然临床也未发现一例肠道菌群功能紊乱病例。
近年来上海交大赵立平团队的对肠道菌群与黄连素关系研究取得新进展：黄连素或通过调节菌群结构防治糖尿病。
上海交通大学赵立平教授的研究团队历时4年对小檗碱预防代谢综合征的机理进行了研究，他们的论文2012年8月3日在《公共科学图书馆·综合》（PLoS ONE）发表。
很多中药的成分不进入血液，但是却有确切的疗效，其机制困扰学术界很多年。现在，一种新的观点开始受到重视：很多慢性病的发生发展与肠道菌群结构失调有密切关系，这些中药有可能是通过改善肠道菌群结构来发挥疗效的。如今，小檗碱开始成为一个被研究得比较清楚的例子。
小檗碱是中药黄连的主要有效成分，也叫黄连素，是一种治疗细菌性腹泻的非处方药。近年来，上海瑞金医院宁光教授的课题组通过多中心临床试验发现，小檗碱对糖尿病有很好的疗效，但不清楚其作用机理。在很多关于小檗碱作用机理的体外研究中，小檗碱的使用浓度都在毫克级，但大量的药物代谢、药物动力学究表明，小檗碱的生物利用度很低，口服后很难入血，基本都以原药的形式从粪便排出体外，血药浓度只能达到微克级。按照药理学的观点，一个药物如果不能入血是不能发挥作用的，因为药物靶点是在细胞上的，需要通过血液把药物输送到作用靶位。因此，虽然越来越多的临床试验表明小檗碱对代谢疾病有较好的治疗效果，但关于作用机理却有争议。
2004年以来，越来越多的证据显示，结构失调的肠道菌群可能会造成内毒素入血，诱发慢性炎症，从而破坏胰岛素受体、损害血管，干扰脂代谢过程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。赵立平教授的研究团队在《国际微生物生态学会会刊》（ISME J）发表的文章也表明，高脂饲料可以破坏肠道菌群结构，造成可以产生内毒素的条件致病菌的数量上升，可以保护肠屏障的有益菌的数量下降，从而引发慢性炎症。据此，“我们推测，小檗碱可能在穿过肠道时，会改善肠道菌群的结构，减少内毒素入血，减轻慢性炎症，从而达到治疗或者预防糖尿病等代谢疾病的目的。”赵立平教授说。
于是，在国家自然科学基金重点项目支持下，赵立平教授的研究团队以大鼠作为模型，用高脂饲料诱导肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱，在饲喂高脂饲料的同时，灌服一定剂量的小檗碱，结果表明，小檗碱有效防止了高脂饲料引起的肥胖和胰岛素抵抗。他们采用高通量测序技术测定了动物的肠道菌群结构，结果显示，小檗碱非常显著地改变了动物的肠道菌群结构。他们从将近5000种细菌中鉴定出在小檗碱的作用下会发生变化的268种细菌，其中，175种的数量会 下降甚至消失，之中不少是有害菌；93种的数量会上升，特别是有两类可以产生短链脂肪酸的细菌明显被小檗碱富集。他们测定了血液中的内毒素载荷量和各种炎症指标，结果表明，小檗碱可以显著降低血液中内毒素的含量并明显地减低炎症。因此，小檗碱可能通过降低各种病菌和杂菌的数量，减少进入血液的抗原量来降低炎症，预防高脂饲料带来的代谢损伤。
另外，近年来也有很多报道，发现短链脂肪酸例如乙酸和丁酸可以与肠道的G蛋白偶联受体41、43结合，调节免疫、减低炎症。因此，小檗碱可能对肠道菌群具有双向调节作用：减少免疫毒素、增加抗炎因子，最后都指向对炎症的减轻。由于炎症是推动代谢损伤的重要免疫过程，减轻炎症就可以避免或者改善代谢性疾病的发生发展。
上海退休医生 吴林根 2024.1.20
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