从来第一个基因治疗凝胶纠正罕见的遗传性皮肤症状

患有一种造成广泛皮肤起泡的遗传性症状的隐性营养不良性大疱性表皮松解症的人已经被将新的胶原蛋白基因插入他们的皮肤成功治疗。

新科学家By Alice Klein

28 March 2022

HEALTH 

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来自某些患有大疱性表皮松解症人的皮肤样本。两层皮肤表皮和真皮已经变得分离，因为它们之间没有胶原蛋白。ISM/SCIENCE PHOTO LIBRARY

一种罕见的遗传性皮肤症状已经被首次使用一种应用于皮肤的基因疗法纠正。

在美国，每80万名儿童中就有1名出生时患有一种称为隐性营养不良性大疱性表皮松解症的严重症状，使他们的皮肤极端的脆弱，容易撕裂和起水泡。

22岁的文森佐马斯考利说，"这是非常痛的"，他从意大利旅行美国接受基因治疗。他全身都有开放性伤口，包括一个覆盖他整个背部从他2岁起就一直在那里的伤口。他说，"有时我的眼睛里也会有水泡，不得不闭上我的眼睛，有时我的喉咙里会有水泡，很难进食------那时我只能吃液体食物"。

马斯考利和其他患有这种疾病的人有脆弱的皮肤，因为他们有一种叫COL7A1的胶原蛋白基因的出错的版本。这意味着他们的皮肤不能产生赋予其结构和强度所需的胶原蛋白。

加利福尼亚州斯坦福大学的皮特马林科维奇和他的同事开发了一种来将正常的COL7A1基因插入这些人的皮肤的方法，如此他们能开始合适的产生胶原蛋白。

他们通过工程的单纯疱疹病毒来将COL7A1基因交付给皮肤细胞做到了这一点。这种病毒通常被称为是唇疱疹的原因，但它被修改为因此不能复制或造成疾病。马林科维奇说，"它所做的只是进入细胞并交付这种基因"。

这种基因疗法然后被结合进一种凝胶以便它可以被应用于皮肤。它被在美国的一项涉及31名患有隐性营养不良性大疱性表皮松解症的儿童和成人包括马斯考利的晚期临床试验中试验。

对于每个参与者，这种基因治疗凝胶被应用于他们的一个伤口并将一种非活性凝胶应用到另一个伤口来比较差异。这种治疗被每周重复一次，直到伤口闭合。

三个月后，用这种基因疗法治疗的伤口有71%已经彻底的愈合，而用非活性凝胶治疗的那些有20%，并且没有严重的副作用。

马斯考利的大背部伤口被基因疗法治疗，现在已经关闭了95%。他说，"基因治疗对我的背部非常好。现在，我能洗个澡而不会灼伤我的皮肤，我希望我能够在身体的其他部位用它"。

25年来马林科维奇一直试图开发一种治疗大疱性表皮松解症的治疗方法。他说，他说"终于有某些来为这个患者群体提供的东西真是太好了。到目前为止，他们什么都没有，一直没有特别的治疗方法。

一家名为克里斯塔尔生物技术的美国公司已与马林科维奇及其同事合作来开发基因疗法，并将在未来几个月内申请获得美国食品和药物管理局的批准，使它对患者可提供的。马林科维奇说，这种治疗的一个主要优点是它能运送到任何地方并现成使用。

他说，这种效果不是永久性的，因为吸收新的COL7A1基因的皮肤细胞会自然的死掉并被替换，因此凝胶必须大约每六个月重新应用一次。

他相信其他遗传性皮肤病也可以使用能被应用于皮肤的基因疗法纠正。例如，克里斯塔尔生物技术正在开发类似的治疗奈瑟顿（Netherton）综合征的治疗方法，该综合征被有缺陷的SPINK5基因造成使皮肤鳞状和红色，以及一种由有缺陷的TGM1基因造成的先天性鱼鳞病也会造成皮肤鳞屑。

基因疗法也正在被开发用于非皮肤症状，如肌萎缩性侧索硬化症和与年龄相关的黄斑变性，但这些是更复杂的，因为新基因必须被分别注射到脊髓或眼睛后部附近的细胞中，而不是简单地应用到皮肤上。

期刊参考: Nature Medicine, DOI: 10.1038/s41591-022-01737-y

: https://www.newscientist.com/article/2313752-first-ever-gene-therapy-gel-corrects-rare-genetic-skin-condition/#ixzz7OvQgnXss

https://www.newscientist.com/article/2313752-first-ever-gene-therapy-gel-corrects-rare-genetic-skin-condition/