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(2022-03-26 11:15:49)
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药物似乎帮助再生被香烟烟雾损伤的小鼠肺部
两种临床上可用的药物已经在恢复小鼠肺细胞的再生能力中显示了承诺，暗示它们可被用于治疗慢性阻塞性肺疾病。
新科学家
23 March 2022
一幅伪彩色 CT 扫描显示肺部（黑色）和受损组织（蓝色/绿色）。GCA/SCIENCE PHOTO LIBRARY
两种临床上可用的药物可能帮助再生已经被香烟烟雾破坏的小鼠肺。初步的发现表明这些药物最终可被用于来逆转患有慢性阻塞性肺病（COPD）的人的目前无法治愈的肺损伤。
慢性阻塞性肺病是仅次于心脏病和中风的全球第三大死亡原因，能由吸烟、空气污染或遗传造成。它涉及一种过度的免疫反应，不可逆转的损害肺部，导致呼吸急促、胸闷和它们中粘液水平的升高。
荷兰格罗宁根大学的雷诺德高森斯说，“目前与慢性阻塞性肺病的问题是我们没有一种阻止疾病的进展和肺功能下降的办法。我们只有治疗症状的方法，例如，使用抗炎药或吸入支气管扩张剂[这放松肺肌肉并扩大气道] ”。
慢性阻塞性肺病损害所谓的上皮祖细胞，这些细胞正常的再生肺的内膜，意味着它们不能自我修复。以前治疗这个问题的努力已经主要集中在侵入性细胞疗法上诸如干细胞植入物，它提供一种祖细胞的来源。
一种基于药物的治疗可能更容易在更大范围内使用，无论是单独使用还是与其他疗法联合使用。为了识别一个，高森斯和他的同事分析了收集的以前来自慢性阻塞性肺病患者和暴露于香烟烟雾的小鼠的肺组织中的数据以及来自健康人和小鼠的数据，来找出与健康的对照组相比哪些基因在患病的肺组织中更多更少活跃的。
这允许了他们在上皮祖细胞中来识别贡献到该疾病的两种蛋白质，并且可被用两种现有药物靶向：用于治疗肺动脉高血压的伊洛前列素（iloprost）和用于治愈胃溃疡的米索前列醇（misoprostol）。
为了测试这些药物，研究小组将小鼠暴露于香烟烟雾中四个月。然后从小鼠中提取肺祖细胞并在一种凝胶中生长14天，在每个含有一种药物的培养皿中或没有药物的对照皿中。
高森斯说，“你把祖细胞放在一种凝胶中，然后它们形成这些被称为器官器的微小肺结构”。
通过评估在缺乏或存在药物中形成了多少器官器，研究小组发现了这两种药物似乎都完全恢复了祖细胞的再生能力，在暴露香烟烟雾后祖细胞的再生能力下降。研究小组还用这些药物在一周的香烟烟雾暴露期间治疗小鼠，发现了它们对随后提取的肺祖细胞有相同的有益效果。
高森斯说，“与能支持动物中肺再生的其他药物相比，我们已经识别的药物的最大好处是它们已经被用于治疗其他症状，因此我们知道它们是安全的，并且它们是同样有效的”。
通过进一步的分析，研究小组发现，这些药物可能通过恢复肺细胞中的生物钟而起作用，这些生物钟被烟雾暴露破坏。
然而，虽然器官器的形成能表明细胞的再生潜力，但需要进一步的工作来确认这些药物真的启动真正的再生过程。
奥地利维也纳医科大学的洛尔福泽斯切说，“这项工作背后的想法是极好的。我真的很高兴看到工作在再生能力上的人使用慢性阻塞性肺病药物。然而，该模型使用年龄约为人类20岁的小鼠，而典型的慢性阻塞性肺病患者约为50岁，我们知道再生能力随着年龄减慢。需要更好的模型来真的建立治疗潜力”。
期刊参考:
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