加载中…晚期前列腺癌的新选择--“睾酮震荡式”疗法
(2016-03-03 19:41:38)| 分类： 前列腺 |
应用去雄激素治疗晚期前列腺癌已经是标准方案，
但是、ADT治疗后会出现一种新的疾病，就是去势抵抗前列腺癌（CRPC），也就是说前列腺癌细胞出现变异，让自身适应低激素水平，重新恢复生长。尽管研究人员设计出了一些新的疗法来对抗这种抗药性，例如用如比卡鲁胺来阻断睾酮受体，或抑制睾酮合成（阿比特龙）的药物，但肿瘤往往同样会很快对它们形成耐药。
我在临床上见到许多CRPC的患者，只能采用多西他赛化疗来延长患者的生存期和缓解症状。但是、在应用化疗之前别忘了还有一个十分重要的“撤退疗法”，就是将抗雄激素的药物全部停止，观察3~6月，有近一半的患者疾病进展会停止、甚至好转。我就亲历一个从外院转过来的CRPC患者，当时他虽然仍在应用曲普瑞林和比卡鲁胺治疗，但多次检查发现反映肿瘤进展的指标“前列腺特异抗原PSA”不断升高，到我这里时PSA已经高达80ng/ml，我就建议他先停止全部的药物观察一下，结果PSA逐步下降，现在已经18个月了，PSA只剩下7ng/ml，身体状况一起正常。
为什么会出现这种情况？目前的解释是因为ADT使敏感的癌细胞全部凋亡，是原来占少数的、对激素不敏感的癌细胞“山中无老虎猴子称大王”，趁机繁殖生长。此时我们停止使用ADT，是原来被激素压抑的激素敏感细胞重新焕发青春，重新生长，它会抑制那些激素不敏感癌细胞的生长，是癌症暂时得到控制，待到这些激素敏感的癌细胞又占据大多数时，我们再用ADT又能取得良好的效果。
根据这一原理，我在几年前对1个CRPC患者，停药后血液中的雄激素不能升高、PSA不下降，患者身体状况差、不愿意采用化疗的患者，跟他们及其家属商量后根据上述的理论基础，给他们少量的雄激素，然后再使用ADT，结果他们的病情都得到了控制和延缓。
但是、在国内目前的医疗环境下，要进行这种开创性的研究风险还是很大的，医好了是应该的；医不好遇到一些不明事理的人就麻烦了，所以就没有进一步加以研究。
没想到，2015年美国的科学家也有了类似的想法，华盛顿大学的医学肿瘤学家Michael
Schweizer 和来自约翰霍普金斯大学医学院的同事们，他们在对培养皿中的CRPC癌细胞以及动物体内肿瘤展开研究，发现将睾酮缺乏时旺盛生长的癌细胞暴露于高水平的激素之下，这些细胞往往会死亡。额外的激素可以破坏DNA复制，导致DNA断裂，这可能给细胞带来致命后果。这种矛盾关系意味着睾酮可能有益于对抗耐药肿瘤。
Schweizer
等人把研究的结果付诸实践，在16名前列腺癌已对化学去势产生抵抗（CRPC）的男性患者中测试了这一策略。他们的肿瘤大多数已经扩散转移。在这项研究中，男人们继续接受了化学去势治疗，但每隔28天也给他们注射一次睾酮。每次注射都让血液睾酮水平上升至远高于正常水平，然后再逐渐回落至接近化学去势控制水平。
为了评估受试者的进展，研究人员检测了血液中前列腺特异性抗原(PSA)的量。由于副作用有两名患者在第一个疗程后脱离这项研究。剩余的7名受试者在前三个疗程期间PSA水平升高，表明他们并未从注射治疗中受益。但在另外7名受试者中PSA水平下降，显示出肿瘤可能缩小的迹象。“通过三个疗程治疗的一半人显示有反应，这非常令人鼓舞，”Schweizer说。
他和同事们对10名患者进行了CT扫描检测了他们转移灶的大小。在4名患者中转移灶缩小，一名患者的转移灶消失。所有这5人均显示PSA下降。这一研究小组将他们的结果发表在了1月7日的《科学转化医学》（Science
Translational Medicine）杂志上。
Schweizer说，但随着时间的推移，睾酮注射的利益减弱。大约7个月后PSA水平开始回升，表明肿瘤恢复了生长。但即便是短期的反应也能够延长患者的生命，因为抵抗化学去势的前列腺癌通常无法医治。比睾酮价格贵上万倍的阿比特龙等新药也只能平均延长患者生命5~6月而已。尽管，过去有一些研究曾试图估量提高睾酮水平对前列腺癌产生的影响，但它们并没有提供杀死抵抗性癌细胞所必需的大剂量的激素。因此，新研究工作朝着“阐明哪些人将从这种治疗中受益迈出了第一步。”
加州大学旧金山分校的癌症内分泌学研究人员及医生Charles
Ryan（未参与该研究）指出，注射这种激素有可能听起来是罹患这类癌症的男性最不适宜做的一件事情。一些研究者和医生们担心睾酮治疗有可能会加速肿瘤生长。但研究结果表明，有可能对于相当多的患者来说这种治疗不但无害还可能有益。
Schweizer表示，已启动了另两项对去势抵抗性前列腺癌患者的睾酮治疗研究，因此研究人员将很快了解这种治疗是否优于当前的疗法。Schweizer说，这种振荡的基本原理是“不要让前列腺癌适应一种睾酮环境。”激素高峰会杀死适应低睾酮水平的癌细胞，而低谷会抑制需要睾酮维持生长的细胞。
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