加载中…魏辉博士谈“肿瘤的精准、个性化药物治疗”
(2015-11-26 18:16:31) | 分类： 肿瘤 |
早期肿瘤手术治疗能够根治，但是、肿瘤到了中晚期，手术就不可能彻底解决问题，此时就必须借助药物治疗来消除、控制或延缓肿瘤的进展。
以往的药物治疗包括化疗、内分泌治疗，现在又多了一种选择就是“靶向治疗”。
1、内分泌治疗仅适合于与内分泌相关的肿瘤，如前列腺癌、部分乳腺癌等。
2、化疗是大家最熟悉的一种治疗，目前有4种恶性肿瘤能够通过化疗而治愈，它们是成人的“急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、子宫绒毛癌”，但是、这几种癌只占所有癌症的10%左右。有些人化疗的效果好；但也有人化疗的效果并不好、反而因药物的毒副作用对身心造成严重的伤害，原因就在于每个人的个体差异和对药物的敏感性。因此、如何针对不同个体进行针对性的有效治疗，不仅反映了一个医生的水平、而且也能给患者带来最大的收益。
目前已经知道，每个人的个体差异是由于个体的基因变异造成的，另外、即使是同一器官的肿瘤也存在不同的基因变异（造成对药物的敏感性不同）。随着科学的进步，人体的基因已经能够进行测定，越来越多引起肿瘤的变异基因也被发现，这就给肿瘤的精准、个性化治疗提供了保证。
下面举几个有助于判断肿瘤精准治疗药物选择的基因检测：
AR（雄激素受体）；阳性表达与前列腺癌组织分化程度相关，高分化肿瘤的表达高于低分化。阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）：乳腺癌最常见检测项目。阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB2癌基因（Her2）（人类表皮生长因子受体2）：是原癌基因，在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，则恶性程度较高、预后可能也就越差。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。目前有一种药物专门用来治疗Her2高表达的乳腺癌，叫赫塞汀（Herceptin）。
EGFR基因突变检测；阳性者生存期长，对吉非替尼、、西妥昔单抗、厄洛替尼疗效好。
KRAS
基因突变检测：RAS基因状态是EGFR单抗靶向药物爱必妥治疗肠癌的重要预测指标。K-ras基因突变是大肠癌预后不良因素，可促进大肠癌的恶性进展，使用EGFR单抗无效。
EML4-ALK融合基因检测：克唑替尼用药指导及疗效预测。
CDA基因多态性：预测吉西他滨化疗疗效及毒性，指导用药和个体化治疗
MDR1基因、GSTP1基因多态性；为紫杉醇化疗提供指导。
UGT1A1基因多态性：为伊立替康（开普拓/伊林特肯）及其类似物化疗提供指导。
MTHFR基因、DPYD基因多态性：预测5-FU及其氟化嘧啶类药物化疗疗效及毒性，指导个体化用药。
CYP19A1基因多态性：预测来曲唑、阿那曲唑疗效
CYP2D6基因多态性：预测他莫昔芬疗效，活性降低预示他莫昔芬疗效差。
XRCC1
基因、ERCC1基因多态性：预测铂类药物化疗疗效。
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