如何判断化疗是“灵药”还是“毒药”?
(2014-06-30 22:22:16)
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分类: 肿瘤 |
化疗是肿瘤治疗一个十分重要和有效的方法,可事情总是一分为二的,快刀应用不当时伤人也越严重,化疗也一样。掌握不好化疗可能变毒药,对人的伤害比不化疗更大。
就拿最常见的乳腺癌来说,如果肿瘤中含有c-erbB-2基因(也称原癌基因人类表皮生长因子受体2 human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2基因),那说明应用针对该基因过度表达的药物---赫赛汀(Herceptin,曲妥珠单抗)有良好的疗效;反之如果HER2阴性,你用赫赛汀则只有毒副作用,既没效又白费钱。
因此、肿瘤的治疗讲究个性化,作为医生一定要仔细研究患者究竟是哪一种肿瘤?对哪一种药物最敏感、疗效最好?要知晓这些信息,就必须借助现代科技力量,就目前而言,免疫组化就能为我们提供这些重要的信息。如果你的主诊医生没有帮助你检查这些项目,或者不知道怎么跟你解释,那就说明他不是一个合格的专科医生,奉劝你赶紧另找高明救命吧….
常用的免疫组化项目有以下这些:
1、MDR多药耐药基因:化疗失败的主要原因之一就是肿瘤细胞对药物产生耐药,耐药是由于多药耐药(MDR)的出现。MDR包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP1~7)等,这些蛋白都是一种跨膜糖蛋白,它们作为药物排出泵,把进入细胞的毒性物质排到细胞外导致化疗失败。P-Gp、MRP1检测阳性说明对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
2、谷光甘肽S转移酶(GST π):是身体一直解毒酶,通过与毒性物质结合起到解毒作用,如果阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
3、拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ):是存在于细胞核内的一类酶,他们能够催化DNA链的断裂和结合,从而控制DNA的拓扑状态。阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。
4、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR):阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
5、HER2基因也称C-erbB-2基因(人类表皮生长因子受体2):是原癌基因,阳性率越高,说明肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。
6、Ki-67:一种增殖细胞相关核抗原。反应细胞增殖状态。阳性率越高说明癌细胞增殖越快,恶性程度越高。
7、PCNA(增埴细胞核抗原):分子量为36KD的蛋白质,其量的变化与DNA合成一致,可作为评价细胞增殖状态的一个指标。
8、CEA :也称癌胚抗原,是癌组织产生一种糖蛋白,作为抗原引起患者的免疫反应。多数腺癌表达CEA,对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物,但特异性不强。
9、Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因:是第一个被发现的抑癌基因,目前广为接受的肿瘤发生的"二次突变"学说(two-mutation model),认为具有遗传倾向的患者体内所有干细胞和体细胞都存在某种突变,在发育过程中任何一个细胞如再出现第二次突变,即可导致肿瘤发生。目前检测的Rb基因突变型,阳性说明抑癌基因缺失,预后差。
10、P53:P53蛋白是p53基因(抑癌基因能调节细胞周期和避免细胞癌变发生)突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可消除正常p53功能,在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变。P53阳性率越高,预后越差。
11、nm23:是转移抑制基因,具有抑制肿瘤转移的功能,nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关,与无病生存期,整个生存期呈正相关,因此检测nm23基因的表达高低,可以作为判断肿有无转移的一个重要指标。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
12、E-Ca(E钙粘附蛋白):E-cad是一类介导细胞之间相互粘附的钙依赖性跨膜蛋白,对维持正常上皮细胞形态和结构完整性起着重要作用。E-cad还能抑制肿瘤细胞和宿主细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs),阻止肿瘤细胞周围基质和基底膜中的各种蛋白成分的降解,从而抑制肿瘤细胞突破基质和基底膜屏障。阳性表达有抑制肿瘤转移的功能。当E-cad表达下降或缺失,细胞间的相互粘附力下降,造成细胞容易分散而向外周浸润性生长,发生侵袭和转移。
13、细胞角蛋白(cytokeratin CK):CK主要分布于上皮细胞,是角质细胞中的主要骨架蛋白,这种结构蛋白的主要功能是维持上皮组织的完整性及连续性。细胞角蛋白是一种常用的肿瘤免疫组织化学标记物,阳性表达见于上皮细胞、间皮细胞;癌,间皮瘤等。
CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
CK18主要标记各种单层上皮包括腺上皮,主要用于腺癌诊断。
CK19分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊断
CK20用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
14、Villin 绒毛蛋白:正常组织中,villin通常只表达于有刷状缘的细胞上,如胃肠道、胰腺和胆管以及肾实质的上皮细胞中(特别是近曲小管)。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率,具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达,则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
如果在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色,则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。大约有40%的肺类癌病例villin阳性,在其他一些神经内分泌肿瘤上,如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。
15、TS胸苷合成酶:是5-FU重要作用靶点,如果其高表达,阳性反映++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药。
16、P504:α甲酰基辅酶A消旋酶P504s只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。
p63、高分子细胞角蛋白(CK34βE12):是基底细胞的可靠标记物。对于有怀疑的前列腺癌可通过观察结构异常的腺体基底细胞是否消失(p63及34βE12阴性)和P504s是否高表达来综合判断。P504s阳性和p63、34βE12阴性是前列腺穿刺标本高分化癌和高级别上皮内瘤等癌前病变鉴别诊断“金标准”。
17、bcl-2:Bcl-2基因(即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一种原癌基因,可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。Bcl-2的过度表达能增强细胞对大多数细胞毒素的抵抗性,既对多数抗癌药物/放射治疗耐受。
18、其他免疫组化项目:
CD10
CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞,多用于标记血管内皮细胞,血管源性肿瘤的诊断,GIST 80-90%.CD31也标记血管内皮。
CD44 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子。CD44s主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。
CD56 为神经细胞黏附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也是NK细胞瘤的重要标志,也标记小细胞肺癌
CD68
CD117 胃肠间质瘤
SMA :平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌
Des:结蛋白,广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞,高分化高表达、低分化低表达。
MSA:肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中
NSE:主要用于神经内分泌肿瘤诊断
Ost
AAT 抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤 ACT抗糜蛋白酶
GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志,多用于星形胶质瘤诊断
Tg 甲状腺球蛋白,甲状腺癌TG阳性。
CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。
PH 甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性
TTF-I 甲状腺转录因子-1 :大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性,而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。
Syn 突触素:神经组织标志
S-100 神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织,常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
医生可根据不同的肿瘤选择相应的免疫组化项目组合,比如最常见的前列腺癌诊断的免疫组化标记为三项(P504s、p63和34βE12);恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记为4项(P-gP,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67);而乳癌免疫组化耐药预后标记为7项(P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2)等等。
例1:一个人的甲状腺肿瘤免疫组化结果为:CK-,CT-,TG-,TTF-1-,PTH-,Ki-67(<5%),CD34+,CD45+.CD31(+),CD34(-),D240(-)。