THP发现者小传：Tamm和Horsfall 教授

北京协和医院检验科 张时民

 我们都知道Tamm–Horsfall Protien（THP）是形成管型的重要元素，甚至有无白蛋白出现，这种元素的出现依然会形成管型，甚至是重要的要素之一。该蛋白又被称为肾调节蛋白（uromodulin）或肾调解素，也称为Tamm Horsfall Glycoprotein(T-H糖蛋白)，是位于肾小管位Henle袢升支和远端曲小管上皮细胞分泌的一种特殊蛋白质，在检验医学领域我们通常称为T-H蛋白。

在过去许多重要的发现者，其发现物都以其名字命名的，例如布赖特病（Bright disease）现在称为肾小球肾炎；鲍曼囊（ William Bowman）发现的肾单位中每一个肾小球周围的包膜是肾小管的连续部分，最终将尿液排入膀胱；雅各布亨利（Jacob Henle）在大学任教课程中引入了显微解剖学，他是现代组织学的创始人，发现了人体内的许多解剖结构，如肾脏中的亨利氏袢（Henle's loop），现在也叫髓袢，就是以他的名字命名的。可是我们熟知的Tamm–Horsfall蛋白确没有人告诉我们，这两位发现者是谁，他们做过那些贡献。本文对这两位专家进行简单介绍。

1 Tamm是谁？

他的名字叫Igor Tamm（1922-1995）中文译作伊戈尔·塔姆。他是一位杰出的细胞学家、病毒学家和生物化学家，是病毒复制研究的先驱之一。伊戈尔·塔姆于1922年4月27日出生于爱沙尼亚塔帕。塔姆最初在塔林的英国国家学院学习，后来他毕业于爱沙尼亚塔尔图大学医学院医学系（1942-1943）。第二次世界大战期间，他逃离了德国对爱沙尼亚的占领，进入瑞典，在斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institute）的医学院继续接受医学教育。他和母亲先后到达美国，并于1945年转入耶鲁医学院，并于1947年毕业于美国耶鲁大学医学专业。在耶鲁纽黑文医院接受了两年的内科专业内科培训后，于1949年加入了洛克菲勒医院的病毒学实验室，开始了洛克菲勒医学研究所的医学博士和科学研究生涯。塔姆一直在这家世界著名的科学机构工作，1964年被聘任为教授。自1959年起，塔姆成为导师兼合作者弗朗斯·霍斯法尔（Franc Horsfall）建立的病毒学实验室的负责人，于1964年成为教授和高级医师，1992被授予同一机构的名誉教授。

 塔姆在生理学和细胞生物学领域具有特殊优势。在对病毒复制的天然抑制剂进行研究的过程中，Tamm和Horsfall分离出了一种以其名字命名的新蛋白质，并对其进行了生化表征，这项研究仅仅是他的诸多研究中的一个小的发现，但是确以他而闻名。THP是第一种分离的病毒吸附竞争性抑制剂（病毒感染发展的第一步），也是神经氨酸酶分解流感病毒的一种亚型。塔姆是研究小组的成员，该小组彻底研究了脊髓灰质炎病毒以及流感病毒的遗传异质性。20年来塔姆领导的团队一直在进行干扰素、白细胞介素和其他与致癌有关的细胞因子的研究。他的最新出版物指出白细胞介素-6（IL-6）可减少导管性乳腺癌的细胞粘附。

塔姆和F.Horsfall出版了专著《病毒和立克次体人体感染》，这本书成为几代专业人士的桌面读物，历经数版。他是美国国家科学院的成员（1975年），并被纽约科学院授予。他是第一位获得Alfred Bezon瑞典奖的美国科学家，“以表彰他在病毒复制方面的杰出研究”。其实那种蛋白质的发现，只是他众多成就中的一小部分，只是在尿液检验领域，是我们最关注的内容。

塔姆还精通多种语言，爱沙尼亚语、俄语、英语、德语和瑞典语。他与著名儿科医生奥莉弗·比特金（Olive E.Pitkin）结婚。这位伟大的科学家于1995年2月6日因长期慢性肺病去世。

2 Horsfall是谁？

Horsfall的全名叫做Franc Lappin Horsfall，中文译作弗朗斯·拉宾·霍斯福尔，是一位著名的临床和病毒学家，在内科学方面取得显著成就。霍斯福尔1906年12月14日出生于华盛顿州西雅图市一个著名外科医生的家庭。他最初打算成为一名工程师，但后来追随父亲的脚步，在加拿大蒙特利尔学习医学（1927-1932），并以加拿大第一所医学院的创始人安度·霍姆斯（1797-1860）的名字获得金牌。最初霍斯福尔在波士顿著名的彼得·本特·布里厄姆医院（Peter Bent Brigham hospital）对病理学进行了专门研究。霍斯福尔对福尔马林产生了严重的过敏反应，这阻碍了他作为医生和外科医生的职业生涯。1934年他加入了洛克菲勒研究所，在接下来的25年里，洛克菲勒研究所成为了他的工作场所。他担任助理住院医师，1936年成为住院医师，1937年成为洛克菲勒基金会国际健康部实验室的负责人，1941年成为医师，1955年成为临床研究副院长和医院总医师。当时该研究所医院正处于鼎盛时期，吸引了许多年轻医生从事科学和临床专业，塔姆就是这期间加入到洛克菲勒研究所的。1960年后霍斯福尔被任命为斯隆-凯特琳癌症研究所主席兼所长，康奈尔大学医学研究生院微生物学教授兼斯隆-凯特林分部主任，以及康奈尔大学医学院医学教授，直至去世。

1937年后霍斯福尔的研究集中于病毒学和流感病毒，与此同时每个星期天，他都会与阿尔恩·蒂塞利乌斯合作6个月，共同研究大分子的电吸附（阿尔恩·蒂塞利乌斯于1948年因电泳和吸附分析工作获得诺贝尔化学奖）。后来霍斯福尔参加了第二次世界大战期间在英国应用的所谓“复杂”流感疫苗。霍斯福尔的最新研究生涯发生在斯隆-凯特琳研究所癌症研究中心，在这里，他是一个研究免疫分子机制、苯并咪唑化合物（与塔姆一起）、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒等的化学作用的研究团队的领导者。霍斯福尔是最早关注所谓非典型肺炎的研究者之一。霍斯福尔关于肺炎球菌荚膜多糖以及在不同动物体内产生抗体（“抗血清”）的研究，与从马身上获得的抗血清相比，成功地检测到了更高效的兔抗血清。这些抗血清在临床实践中被广泛用于治疗肺炎。后来肺炎球菌抗血清疗法被Prontosil（一种磺胺药物的引入）取代。

他曾获得各种奖项：礼来奖（1937年），这是美国微生物协会最古老、最负盛名的细菌学和免疫学奖；美国哲学协会奖（1959年）；在彼得·本特·布里厄姆医院（Peter Bent Brigham Hospital）（1936年）和其他医院举行的金像奖颁奖典礼。霍斯福尔还是许多科学组织的成员：美国艺术与科学院、美国哲学协会、美国临床试验学会、美国医师协会、美国免疫学协会，1967年担任该协会主席。他是200多份出版物的作者和共同作者。

霍斯福尔与护士诺玛·坎帕纳里（Norma Campagnari）结婚。他们结婚后生育了三个孩子。霍斯福尔博士于1971年2月19日死于癌症。

3 小结：

一位爱沙尼亚人和一位美国人共同贡献，THP蛋白的发现只是在他们研究领域中最常提及的一小部分贡献。

1934年霍斯福尔加入了洛克菲勒研究所，在这里他连续工作了25年里。

1949年塔姆加入了洛克菲勒医院的病毒学实验室，并一直工作到退休及名誉教授。

1952年Tamm和Horsfall分离出了一种新蛋白质，并合作发表文章。塔姆是主要作者，而霍斯福尔是他的导师及病毒研究所负责人，为共同贡献者。该蛋白后来以Tamm-Horsfall Protein命名。

他们证实这种蛋白质存在的两篇研究文章：《尿液中存在的病毒血凝抑制剂的表征和分离》和《一种源自人类的粘液蛋白与流感、腮腺炎和新城疫病毒反应的尿液》

Tamm I, Horsfall FL Jr. Characterization and separation of an inhibitor of viral hemagglutination present in urine. Proc Soc Exp Biol Med 1950; 74(1):106–108

Tamm I, Horsfall FL Jr. A mucoprotein derived from human urine which reacts with influenza, mumps, and Newcastle disease viruses. J Exp Med 1952; 95(1):71–97