CAR-T疗法在清除衰老细胞时，如何处理不同物种之间的差异？

CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种通过基因工程技术改造患者自身T细胞来精准识别并攻击癌细胞的新型免疫疗法，主要应用于血液系统恶性肿瘤的治疗。

CAR-T疗法在处理不同物种差异时采取以下策略：

1、跨物种适配CAR结构设计

物种特异性受体改造：川大团队针对小鼠和猕猴分别开发mNKG2D-CAR与hNKG2D-CAR，确保CAR结构精确匹配目标物种的NKG2D配体（NKG2DLs）。例如，猕猴实验中采用自体T细胞改造的hNKG2D-CAR，避免异体免疫排斥（参考川大团队2023年Science Translational Medicine研究）。

靶点保守性验证：冷泉港实验室发现uPAR在人类和小鼠衰老细胞中均高表达，而正常组织中低水平（如中枢神经、心脏），跨物种靶点筛选确保通用性（参考2020年Nature研究）。

2、自体细胞来源降低免疫风险

在非人灵长类实验中，川大团队使用猕猴自体T细胞进行hNKG2D-CAR改造，消除异种免疫反应，减少输注后炎症因子（如IL-6、IFN-γ）异常波动（参考猕猴实验数据）。

3、剂量与扩增动态调整

低剂量长效策略：小鼠单次注射1×10个CAR-T细胞即可维持15周活性，而猕猴实验中调整剂量与扩增速度，避免体温异常或血液毒性（参考川大团队小鼠与猕猴对比数据）。

动态监测炎症反应：小鼠模型中IL-6和IFN-γ在28天恢复基线，而猕猴暂时体重下降后恢复，提示需根据物种代谢差异优化监测周期（参考NKG2D-CAR T跨物种数据）。

4、靶向广谱性验证

多模型验证：uPAR-CAR T在NrasG12V小鼠肺癌、CCl4肝纤维化等模型中均有效，且NKG2DLs在自然衰老小鼠与猕猴中普遍上调，证明靶点跨物种适用性（参考2020年Nature和2023年Science子刊研究）。

5、安全性分层评估

组织特异性检测：通过SA-β-Gal染色、P16INK4a mRNA分析确认CAR-T仅清除肝脏、肺等衰老标志物阳性组织，跨物种验证无肝肾损伤（参考小鼠与猕猴组织数据）。

长期追踪：老年小鼠治疗后6个月代谢指标持续改善，猕猴未出现血液异常，说明物种差异未影响长期安全性（参考2024年Nature Aging数据）。

6、总结

CAR-T疗法通过靶点保守性筛选、物种适配性改造及自体细胞应用，有效克服跨物种差异。例如，uPAR和NKG2DLs作为广谱衰老标志物，配合物种特异性CAR设计，已在啮齿类、灵长类中实现安全清除衰老细胞，为人类临床应用提供转化基础。

北京百欧博伟生物技术有限公司的微生物菌种查询网提供微生物菌种保藏、测序、购买等服务,是中国微生物菌种保藏中心的服务平台，并且是集微生物菌种、菌种,ATCC菌种、细胞、培养基为一体的大型微生物查询类网站，自设设备及技术的微生物菌种保藏中心！欢迎广大客户来询！