间充质干细胞三大安全指标：微生物安全、生物安全、临床治疗安全！

百欧博伟生物：干细胞治疗领域进展显著，MSC因多功能成为热点。其安全性评估需关注微生物和生物安全性，临床使用总体安全但仍需持续监测不良反应。

细胞治疗作为生命科学的前沿阵地，近年来尤其是干细胞治疗领域取得了显著进展，为组织修复、器官再生以及攻克难治性疾病带来了新希望。全球范围内，干细胞治疗相关的临床研究项目正逐年增加，呈现出蓬勃发展的态势。其中，间充质干细胞（MSC）因其来源丰富、扩增便捷、具备多向分化、免疫调节及组织修复功能，并且可直接异体使用，成为了干细胞药物开发的热点。

国际细胞治疗协会（ISCT）对MSC的基本特性进行了明确界定，包括其塑料黏附性、特定的细胞表面标志物表达（如CD105、CD90和CD73，同时不表达CD11b、CD14、CD19、CD34、CD45、CD79a和HLA-DR）以及多向分化潜能（可被诱导分化为软骨细胞、脂肪细胞和骨细胞）。

此外，ISCT还提供了关于MSC功能性指标，如免疫调节能力的规范性指导。MSC的适应证涵盖了膝关节软骨缺损、移植物抗宿主病（GVHD）、克罗恩病并发肛瘘、糖尿病、帕金森病、脑卒中、造血系统疾病（无论是遗传性还是获得性）、退行性关节炎等多种疾病。

在药物的基本属性中，“安全”始终占据首位，对于细胞药物这一新型治疗手段而言尤为重要。干细胞药物的安全性评估除了常规的微生物安全性外，还需特别关注由于细胞来源及体外修饰可能带来的生物安全性问题。

1、微生物安全性方面

主要需控制病毒、细菌、真菌和支原体等微生物的污染。对于干细胞药物，尤其是新鲜制剂，由于其有效期短且无法进行终端过滤除菌或灭菌，传统的无菌检查方法无法满足快速放行的需求。目前，已有自动化监测系统、核酸扩增技术等快速检测方法问世，可将无菌检查时间缩短至3-7天。其中，核酸扩增方法（NAT）已被《欧洲药典》、《日本药典》和《美国药典》收录为支原体检测方法，但需在充分验证其灵敏度不低于传统方法后才可使用。

2、生物安全性方面

干细胞药物的评估主要聚焦于细胞的成瘤性和致瘤性。成瘤性指接种细胞在注射部位或转移部位形成肿瘤的能力，而致瘤性则指非细胞因素（如化学物质、病毒等）引起正常细胞形成肿瘤的能力。对于MSC的成瘤性控制，可采用免疫缺陷动物的成瘤试验、体外的软琼脂克隆形成试验和端粒酶活性检测等方法。据行业期刊Stem Cells报道，MSC的临床应用至今未见成瘤性报道。

3、临床治疗安全性方面

干细胞主要通过局部给药和静脉给药两种方式给药，两种方式的不良反应各有特点。例如，已上市的用于克罗恩病并发肛瘘的异体脂肪来源MSC产品（Alofisel）采用肛周局部注射，主要不良反应为肛周脓肿和疼痛；而Mesoblast公司的MSC药物Remestemcel-L在治疗儿童GVHD时，不良反应发生率与对照组相比无显著差异，主要不良反应为急性输液反应。此外，一项采用脐带来源MSC静脉给药治疗多发性硬化症的研究未报告严重不良反应，主要与治疗相关的不良反应为头痛和疲劳。

总体而言，已开展的干细胞药物临床试验未报告严重不良反应，表明干细胞的临床使用在总体上是安全的。然而，这并不意味着可以忽视其安全性问题，仍需对不良反应进行持续监测，以确保临床受试对象的安全以及临床试验的顺利开展。